648903-57-5

• 常用中文名：BAY 61-3606二盐酸盐
• 常用英文名：BAY-61-3606
• CAS号：648903-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₂N₆O₃
• 分子量：463.31700
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 SYK
• 发布时间：2016-12-24 15:44:38
• 更新时间：2024-01-06 20:57:38
• BAY 61-3606 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 Syk tyrosine kinase 抑制剂,IC50 值为 10 nM；对 Btk,Fyn,Itk,Lyn 和 Src 无抑制作用。

名称

• 中文名: BAY 61-3606二盐酸盐
• 英文名: 2-[[7-(3,4-dimethoxyphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]pyridine-3-carboxamide,dihydrochloride
• 英文别名: BAY 61-3606 hydrochloride; BAY 61-3606 dihydrochloride; UNII-96PPV9GQ7A; BAY-61-3606; BAY 61-3606 (dihydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₀Cl₂N₆O₃
• 分子量: 463.31700
• 精确质量: 462.09700
• PSA: 116.66000
• LogP: 5.02830
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BAY 61-3606 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 Syk tyrosine kinase 抑制剂,IC50 值为 10 nM；对 Btk,Fyn,Itk,Lyn 和 Src 无抑制作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 10 nM (Syk)

• 体外研究: BAY 61-3606以浓度依赖性方式抑制各种炎症介质的释放。发现从大鼠嗜碱性白血病细胞系RBL-2H3释放的FcεRI介导的氨基己糖苷酶的IC 50值和从大鼠腹膜肥大细胞释放的血清素分别为46和17nM。 BAY 61-3606以类似于其对RBL-2H3细胞和大鼠腹膜肥大细胞脱颗粒的作用的方式抑制FcεRI介导的组胺和类胰蛋白酶从HCMC释放,IC50值分别为5.1和5.5nM。 BAY 61-3606在高IgE组和低IgE组中均等地抑制白细胞释放组胺,IC50值分别为8.1和10 nM [1]。 BAY 61-3606通过MAPK非依赖性途径影响表达突变体K-RAS或B-RAF的细胞的活力。 SYK的抑制不是BAY 61-3606对结肠直肠癌细胞中细胞活力的影响的原因。 MAP4K2是BAY 61-3606的靶标,可调节野生型细胞对AZ-628的反应[2]。 BAY61-3606的50％细胞毒性浓度(CC50)值大于100μM,并抑制AD169复制[3]。
• 体内研究: BAY 61-3606(3,10,30,100mg/kg,口服)剂量依赖性地抑制PCA反应,ED50值为8mg/kg。在支气管收缩模型中,BAY 61-3606剂量依赖性地抑制DNP-BSA诱导的肺压升高,3mg/kg的剂量显示出统计学上显着的抑制[1]。
• 激酶实验: 将GST-Syk（3.2ng），0.5μgAL，30μMATP和测试化合物在0.25％Me 2 SO存在下在50μL/孔激酶测定缓冲液中在聚丙烯U-底96孔微量滴定板中混合。将混合物在室温下温育1小时，并通过加入120μL终止缓冲液终止反应。为了捕获AL，将120μL终止的混合物转移到链霉抗生物素蛋白包被的板上，然后在室温下孵育超过30分钟。用洗涤缓冲液洗涤三次后，加入100μL抗体缓冲液并在室温下温育超过30分钟。再洗涤三次后，加入100μL增强溶液。通过多标记计数器ARVO测量时间分辨荧光。
• 细胞实验: 将HFF细胞以每孔1×10 4个细胞的密度接种到96孔板中。温育4小时以使细胞附着后，将细胞处理文本中所示的时间，每种化合物的浓度不同，一式两份。然后根据制造商的方案用MTT测定法测定细胞活力。所有样品中DMSO的最终浓度保持在<1％（v / v）。作为阳性对照，在所有实验中，包括以每孔1×10 4个细胞开始的2倍稀释系列的HFF细胞。
• 动物实验: 大鼠：在第0天和第14天通过腹膜内注射AlVA在Al（OH）3悬浮液中免疫大鼠。在第20和21天，通过吸入给予盐水中1％OVA的气溶胶。收集BAL液，测定细胞数和微分计数。从第0天到第21天（bid）施用BAY 61-3606（po）。从第0天至第9天和第18至21天（bid）施用地塞米松（po）。
• 参考文献:

  [1]. Yamamoto N, et al. The orally available spleen tyrosine kinase inhibitor 2-[7-(3,4-dimethoxyphenyl)-imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]nicotinamide dihydrochloride (BAY 61-3606) blocks antigen-induced airway inflammation in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2

  [2]. Lau KS, et al. BAY61-3606 affects the viability of colon cancer cells in a genotype-directed manner. PLoS One. 2012;7(7):e41343.

  [3]. Ho CM, et al. Inhibition of IKKα by BAY61-3606 Reveals IKKα-Dependent Histone H3 Phosphorylation in Human Cytomegalovirus Infected Cells. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0150339.

安全

• 危害码 (欧洲): N