700361-47-3

• 常用中文名：利匹韦林盐酸盐
• 常用英文名：rilpivirine hydrochloride
• CAS号：700361-47-3
• 分子式：C₂₂H₁₉ClN₆
• 分子量：402.88
• 相关类别： 信号通路 抗感染 SARS冠状病毒
• 发布时间：2017-03-26 20:02:56
• 更新时间：2024-01-14 23:37:52
• 盐酸利匹韦林(R278474)是一种强效且特异的二芳基嘧啶(DAPY)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。盐酸利匹韦林对野生型HIV(EC50=0.4nM)和突变病毒(EC50=0.01-2.0nM)具有高抗病毒活性。盐酸利匹韦林对艾滋病病毒的耐药性发展具有很高的遗传屏障[1][2]。

名称

• 中文名: 利匹韦林盐酸盐
• 英文名: rilpivirine hydrochloride
• 英文别名: Edurant; 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile hydrochloride; TMC278 hydrochloride; (E)-4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochloride; Rilpivirine HCl; Rilpivirine hydrochloride; rilpivirine monohydrochloride; 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochloride; Edurant (TN); UNII-212WAX8KDD; 4-[[4-[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile,hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₂H₁₉ClN₆
• 分子量: 402.88
• 精确质量: 402.13600
• PSA: 100.65000
• LogP: 5.28596

生物活性

• 描述: 盐酸利匹韦林(R278474)是一种强效且特异的二芳基嘧啶(DAPY)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。盐酸利匹韦林对野生型HIV(EC50=0.4nM)和突变病毒(EC50=0.01-2.0nM)具有高抗病毒活性。盐酸利匹韦林对艾滋病病毒的耐药性发展具有很高的遗传屏障[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
• 靶点:

  IC50: 20±10 μM (MMP)[1]Ki: 1.5±0.27 nM (MMPs)[1]

• 体外研究: 78474兰特对野生型 艾滋病病毒1型具有活性 (EC50=0.4 nM)和所有测试的单突变体和双突变体 (EC50=0.1-2.0 nM)[1]R278474(10-5000 nM；30天)在 30天内未观察到 1微米野生型 艾滋病病毒1型突破的迹象[1] 78474兰特在 50%抑制浓度 (12月50日)小于 1纳米时抑制 81%的临床分离株(约 1200种重组临床分离株),在 欧洲50小于 10纳米时则抑制 94%[1]TMC278型对野生型 艾滋病病毒1米组分离株 (0.07-1.01纳米)显示亚纳摩尔的 EC50[2]
• 体内研究: R278474(10-160 mg/kg；口服1个月)在大鼠中除了在较高剂量水平下肝脏重量增加和物种特异性甲状腺肥大外,不会产生异常影响[1]。R278474(静脉注射)的消除半衰期为大鼠4.4小时至狗31小时,暴露量(AUCinf)为3.1μg？h/mL(4 mg/kg)大鼠,8.7μg？犬体内h/mL(1.25 mg/kg),1.4μg？猴子为h/mL(1.25 mg/kg),44？μg h/mL(1.25 mg/kg)在兔体内[1]。R278474(p.o.)的半衰期在大鼠体内为2.8小时,在狗体内为39小时,大鼠和狗的口服生物利用度分别为32%和31%[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shiori Haga, et al. TACE Antagonists Blocking ACE2 Shedding Caused by the Spike Protein of SARS-CoV Are Candidate Antiviral Compounds. Antiviral Res. 2010 Mar;85(3):551-5.

  [2]. Wang R, et al. A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 17 Regulates Colorectal Cancer Stem Cells and Chemosensitivity Via Notch1 Signaling. Stem Cells Transl Med. 2016 Mar;5(3):331-8.

  [3]. Kruse MN, et al. Human meprin alpha and beta homo-oligomers: cleavage of basement membrane proteins and sensitivity to metalloprotease inhibitors. Biochem J. 2004 Mar 1;378(Pt 2):383-9.

合成路线

500287-72-9 ~% 700361-47-3

文献：HETERO RESEARCH FOUNDATION; PARTHASARADHI REDDY, Bandi; RATHNAKAR REDDY, Kura; MURALIDHARA REDDY, Dasari; VENKAT NARSIMHA REDDY, Adulla; VAMSI KRISHNA, Bandi Patent: WO2013/38425 A1, 2013 ; Location in patent: Page/Page column 10; 11 ;

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