186538-00-1

• 常用中文名：JE-2147
• 常用英文名：JE-2147
• CAS号：186538-00-1
• 分子式：C₃₂H₃₇N₃O₅S
• 分子量：575.71800
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2017-06-23 19:04:31
• 更新时间：2024-01-16 12:48:39
• JE-2147(AG1776)是一种有效的二肽蛋白酶抑制剂,对HIV-1蛋白酶的Ki为0.33nM。JE-2147在体外对多种HIV-1、HIV-2、猴免疫缺陷病毒和各种临床HIV-1毒株具有有效活性[1][2]。

名称

• 英文名: (4R)-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-N-[(2-methylphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1kzk; AG1776; 1msm; 1msn; 2anl; JE-2147; JE2; KNI-764

物化性质

• 密度: 1.258g/cm3
• 沸点: 861.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₃₂H₃₇N₃O₅S
• 分子量: 575.71800
• 闪点: 474.8ºC
• 精确质量: 575.24500
• PSA: 151.25000
• LogP: 5.06050
• 蒸汽压: 1.2E-31mmHg at 25°C
• 折射率: 1.623

生物活性

• 描述: JE-2147(AG1776)是一种有效的二肽蛋白酶抑制剂,对HIV-1蛋白酶的Ki为0.33nM。JE-2147在体外对多种HIV-1、HIV-2、猴免疫缺陷病毒和各种临床HIV-1毒株具有有效活性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIV蛋白酶
• 靶点:

  IC50: 44 nM [HIV-1LAI (SI)], 24 nM [HIV-1Ba-L (SI)], 35 nM [HIV-1LAI (NSI)], 47 nM [HIV-2EHO (SI)][1] Ki:0.33 nM (HIV-1 protease)[2]

• 体外研究: JE-2147(0.01-0.05μM；7天；PBMC和MT-2细胞)显示出针对HIV-1的高效抗病毒活性,HIV-1LAI(SI)、HIV-1Ba-L(SI),HIV-1LAI(NSI)和HIV-2EHO(SI)的IC50分别为44nM、24nM、35nM和47nM[1]。JE-2147可有效抑制HIV-1 IIIB在各种细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞和PBMC)中的复制,IC50值范围为31至160 nM,并对猴免疫缺陷病毒和HIV-2具有抗病毒活性[2]。
• 体内研究: JE-2147在狗和大鼠中表现出良好的口服生物利用度和血浆药代动力学特征[2]。JE-2147在比格犬和雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学参数[2]。Sprague-Dawley大鼠比格犬静脉注射,10 mg/kg静脉注射,25 mg/kg静脉注射(喂食),25 mg/kg口服(禁食),25 mg/kg t1/2β(分钟)93/94//Cmax(μM)/0.70 ± 0.20/4.02 ± 0.72 5.30 ± 1.13 Tmax(最小值)/60/90 60 F(%)/41.6 ± 10.7/32.6 ± 0.06 37.1 ± 0.08 CL(L/h/kg)//0.88 ± 0.09//Vd,ss(L/kg)//1.58//AC0-24(μM·min)///1009 1149动物模型：比格犬和雄性Sprague-Dawley大鼠[2]剂量：狗25 mg/kg；大鼠10 mg/kg给药：大鼠静脉注射和静脉注射；i、 v.和p.o.狗。结果：显示出良好的药代动力学特性。

合成路线

117918-23-7 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802

72778-00-8 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802

186538-15-8 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802

226998-04-5 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802

321434-78-0 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802

1054648-28-0 ~% 186538-00-1

文献：Agouron Pharmaceuticals, Inc. Patent: US2005/124673 A1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 33 ; US 20050124673 A1

1113-41-3 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802

478699-59-1 ~% 186538-00-1

文献：Mimoto, Tsutomu; Kato, Ryohei; Takaku, Haruo; Nojima, Satoshi; Terashima, Keisuke; Misawa, Satoru; Fukazawa, Tominaga; Ueno, Takamasa; Sato, Hideharu; Shintani, Makoto; Kiso, Yoshiaki; Hayashi, Hideya Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 10 p. 1789 - 1802