192329-42-3

• 常用中文名：普马司他
• 常用英文名：Prinomastat
• CAS号：192329-42-3
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₅S₂
• 分子量：423.50600
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-08-21 18:52:39
• 更新时间：2024-01-03 07:50:42
• Prinomastat 是一种广谱 MMP 抑制剂， 对 MMP-1，MMP-3 和 MMP-9 的 IC₅₀ 值分别为 79， 6.3 和 5.0 nM。

名称

• 中文名: 普马司他
• 英文名: (3S)-N-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)sulfonylthiomorpholine-3-carboxamide
• 英文别名: Prinomastat (USAN/INN); Prinomastat; Prinomastat hydrochloride; AG-3354; AG-3362

物化性质

• 密度: 1.377g/cm3
• 分子式: C₁₈H₂₁N₃O₅S₂
• 分子量: 423.50600
• 精确质量: 423.09200
• PSA: 146.00000
• LogP: 4.12300
• 折射率: 1.615
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Prinomastat 是一种广谱 MMP 抑制剂, 对 MMP-1,MMP-3 和 MMP-9 的 IC50 值分别为 79, 6.3 和 5.0 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 79 nM (MMP-1), 6.3 nM (MMP-3), 5.0 nM (MMP-9)[1]

• 体外研究: L/Wnt3a细胞和CT7细胞的共培养增加了CT7细胞中的Topflash活性,并且在Prinomastat(AG3340)存在下抑制了这种作用。在C57MG/Wnt1细胞中存在Prinomastat时,Wnt1对波形蛋白的细胞分布的影响被逆转。 C57MG/Wnt1细胞上清液的酪蛋白凝胶酶谱和蛋白质印迹分析显示,用Prinomastat或rTIMP-2处理的细胞上清液中MMP-3的存在显着降低,这与抑制Wnt1诱导的MMP-的这些抑制剂一致。 3生产[3]。
• 体内研究: 用Prinomastat(Ag3340)处理HaCaT-ras A-5RT3肿瘤异种移植物6天,强烈地减少肿瘤侵袭和血管形成。通过MRI测量的血管尺寸分析的平均血管直径在未治疗的动物中保持恒定(第0天：53±10μm,第6天：57±20μm),但是对于Prinomastat治疗(治疗前,治疗前)显着增加治疗后0：40±10μm,第6天：70±10μm; p <0.05)。 Prinomastat治疗显着降低了HaCaT-ras A-5RT3肿瘤基质中鼠VEGF-A的表达[2]。
• 细胞实验: 将细胞接种到100-mm平板中，并在存在或不存在10μg/ mL Prinomastat（AG3340）的情况下培养至汇合。将细胞在PBS中洗涤，重悬于70％乙醇中并在4℃下储存过夜。将细胞与20μg/ mL RNase A在37℃下孵育30分钟，离心，并重悬于含有40μg/ mL碘化丙锭的PBS中。分析在细胞分选软件上进行[3]。
• 动物实验: 在皮下（sc）注射肿瘤细胞后第21天开始，使用超声（US）检查总共14只裸鼠。在美国检查后，动物接受110μLMMP抑制剂Prinomastat（Ag3340,150 mg / kg，每天两次，腹腔注射6天; n = 7）或110μLNaCl溶液（每天两次，腹腔注射6天;对照组，n = 7）。 6天后，重复进行美国检查。治疗和未治疗动物的磁共振成像（MRI）仅在第二时间点进行[2]。
• 参考文献:

  [1]. Sørensen MD, et al. Cyclic phosphinamides and phosphonamides, novel series of potent matrix metalloproteinase inhibitors with antitumour activity. Bioorg Med Chem. 2003 Dec 1;11(24):5461-84.

  [2]. Woenne EC, et al. MMP inhibition blocks fibroblast-dependent skin cancer invasion, reduces vascularization and alters VEGF-A and PDGF-BB expression. Anticancer Res. 2010 Mar;30(3):703-11.

  [3]. Blavier L, et al. Stromelysin-1 (MMP-3) is a target and a regulator of Wnt1-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT). Cancer Biol Ther. 2010 Jul 15;10(2):198-208.