155270-99-8

• 常用中文名：伊曲茶碱
• 常用英文名：Istradefylline
• CAS号：155270-99-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₄
• 分子量：384.429
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) Adenosine Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-08-17 18:49:31
• 更新时间：2024-01-02 11:42:21
• Istradefylline 是一种有效的,选择性的,可口服的 adenosine A2A receptor 拮抗剂,在帕金森疾病模型试验中,Ki 值为 2.2 nM。

名称

• 中文名: 1-苯基-1-(2-吡啶基)-3-二甲氨基丙烷马来酸盐
• 英文名: 8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7-methylpurine-2,6-dione
• 中文别名: (E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯基)-1,3-二乙基-7-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮; 伊曲茶碱; 8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮
• 英文别名: (E)-8-(3,4-dimethoxystyryl)-1,3-diethyl-7-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione; 1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-diethyl-8-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl)-7-methyl-, (E)-; 8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione; 8-[(E)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)vinyl]-1,3-diethyl-7-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione; (E)-8-(3,4-Dimethoxystyryl)-1,3-diethyl-7-methylxanthine; Istradefylline; KW 6002; UNII:2GZ0LIK7T4; 8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7-methyl-purine-2,6-dione; UNII-2GZ0LIK7T4; 1H-Purine-2,6-dione, 8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-3,7-dihydro-7-methyl-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 601.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₄N₄O₄
• 分子量: 384.429
• 闪点: 317.3±34.3 °C
• 精确质量: 384.179749
• PSA: 80.28000
• LogP: 2.84
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.598
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble5mg/mL (clear solution)

生物活性

• 描述: Istradefylline 是一种有效的,选择性的,可口服的 adenosine A2A receptor 拮抗剂,在帕金森疾病模型试验中,Ki 值为 2.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 2.2 nM (adenosine A2A receptor)

• 体外研究: Istradefylline对A2AR的亲和力比A1受体高70倍,Ki为2.2 nM,而150 nM [1]。 Istradefylline导致原代大鼠纹状体星形胶质细胞中bFGF诱导星形胶质细胞增生的浓度依赖性消除[4]。 Istradefylline与人类A1受体,A2A受体和A3受体结合,Kis> 287 nM,9.12 nM,> 681 nM,大鼠的A1受体和A2A受体分别为50.9 nM和1.57 nM,105.02 nM和1.87 nM分别为小鼠的A1受体和A2A受体[5]。
• 体内研究: 在单剂量MPTP之前,Istradefylline(3.3 mg/kg,ip)治疗减弱1周后在纹状体中测量的部分多巴胺和DOPAC消耗[1]。 Istradefylline可逆转CGS21680诱导的和利血平诱导的强直性昏厥,ED50分别为0.05 mg/kg和0.26 mg/kg。与其他腺苷拮抗剂和多巴胺激动剂药物相比,Istradefylline在这些模型中的效力超过10倍。 Istradefylline联合L-dopa可对氟哌啶醇诱导和利血平诱导的强直性昏厥有潜在作用[2]。 Istradefylline(10 mg/kg,po)导致运动活性增加至对照的约两倍,并改善MPTP处理的普通mar猴的运动功能障碍。 Istradefylline(10 mg/kg,po)与SKF80723,喹吡罗或L-DOPA联合使用可对运动活动和运动功能障碍的改善产生显着的累加效应,但不会导致运动障碍[3]。
• 细胞实验: 永久表达人腺苷A1或A2A受体的CHO细胞系在补充有10％（v / v）胎牛血清，50U / mL青霉素和50μg/ mL链霉素的α-MEM中培养。细胞在37℃，5％CO 2的环境中生长。将这些细胞以15,000个细胞/孔的密度接种在黑色96孔测定板上，然后培养24小时。
• 动物实验: 在标准条件下，在24-26℃和50-60％相对湿度的温度下，使用12小时光暗循环，将动物成对或单独饲养。饮食包括标准食物颗粒，新鲜水果和Mazuri Marmoset果冻。用MPTP以每天2.0mg / kg sc的剂量处理动物5天。在MPTP处理后，允许动物在约6-8周的时间内从急性效应中恢复。在MPTP治疗期间以及随后的几周内，动物用Mazuri mar猴果冻和新鲜水果泥手工喂养，直到它们能够维持它们自身为止。在进行行为测试之前，暴露于MPTP后6-8周至8个月，所有动物均表现出基础运动活动明显减少，运动速度减慢且协调性较差，身体某些部位姿势异常，以及减少的checKing运动和眼睛闪烁。将Istradefylline（KW-6002）悬浮于0.3％吐温-80和10％蔗糖溶液中，并通过口服强饲法以2.0mL / kg体重的最终体积给药。
• 参考文献:

  [1]. Chen JF, et al. Neuroprotection by caffeine and A(2A) adenosine receptor inactivation in a model of Parkinson's disease. J Neurosci. 2001 May 15;21(10):RC143.

  [2]. Shiozaki S, et al. Actions of adenosine A2A receptor antagonist KW-6002 on drug-induced catalepsy and hypokinesia caused by reserpine or MPTP. Psychopharmacology (Berl). 1999 Nov;147(1):90-5.

  [3]. Kanda T, et al. Combined use of the adenosine A(2A) antagonist KW-6002 with L-DOPA or with selective D1 or D2 dopamine agonists increases antiparkinsonian activity but not dyskinesia in MPTP-treated monkeys. Exp Neurol. 2000 Apr;162(2):321-7.

  [4]. Brambilla R, et al. Blockade of A2A adenosine receptors prevents basic fibroblast growth factor-induced reactive astrogliosis in rat striatal primary astrocytes. Glia. 2003 Aug;43(2):190-4.

  [5]. Mihara T, et al. Pharmacological characterization of a novel, potent adenosine A1 and A2A receptor dual antagonist, 5-[5-amino-3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]-1-isopropylpyridine-2(1H)-one (ASP5854), in models of Parkinson's disease and cognition. J Pharm

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): 45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII