| 描述 |
Phanginin A是一种有效的口服活性SIK1(盐诱导激酶1)激活剂。Phanginin A抑制糖异生。Phanginin A增加p-SIK1的表达并降低p-CREB的表达。Phanginin A可降低血糖水平,改善糖耐量和血脂异常。Phanginin A具有研究2型糖尿病的潜力[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
SIK1
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| 体外研究 |
Phanginin A(2.5、5、10µM)以剂量依赖性方式抑制原代小鼠肝细胞中的糖异生[1]。 Phanginin A(5,10µM)降低 g6磅和 (英国)皮科克的 mRNA表达表达,并减少细胞内 营地的积累[1]。 Phanginin A(5,10µM；0-120分钟)以时间和剂量依赖的方式抑制原代小鼠肝细胞中 克里布磷酸化的表达[1]。 Phanginin A(2.5、5、10µM；0-120分钟)以时间和剂量依赖的方式增加原代小鼠肝细胞中 p-SIK1蛋白的表达[1]。 Phanginin A(5,10µM)增加 第4页活性[1]。 RT-PCR[1]细胞系：原代小鼠肝细胞浓度：5,10µM孵育时间：结果：基础条件下PEPCK mRNA表达显著降低25%和43%,福斯克林刺激条件下PEPCKmRNA表达显著减少45%和67%,G6P mRNA表达也显著降低,在基础条件下,5μM和10μM的显色素A分别降低30%和46%,在毛喉素刺激条件下,分别降低38%和57%。Western印迹分析[1]细胞系：原代小鼠肝细胞浓度：0-120分钟培养时间：结果：以时间和剂量依赖的方式抑制CREB磷酸化。
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| 体内研究 |
Phanginin A(100 mg/kg；口服；一次)在 2.型糖尿病 作业/作业小鼠中表现出抗糖异生活性[1]。 Phanginin A(100 mg/kg；口服；每天一次,共26天)改善 作业/作业小鼠的代谢紊乱[1]。 动物模型：2型糖尿病ob/ob小鼠[1]剂量：100 mg/kg给药：口服。；结果：显著降低血糖,增加肝脏SIK1磷酸化119%,肝脏PDE4活性升高74%,cAMP浓度降低,肝脏CREB磷酸化水平降低46%,PEPCK和G6P mRNA水平降低。动物模型：雄性ob/ob小鼠[1]剂量：100 mg/kg给药：口服。；结果：随机和快速血糖的平均降低率分别为29%和32%,葡萄糖耐量显著改善,HbA1c水平显著降低20%,对食物摄入量和体重没有影响。
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| 参考文献 |
[1]. Liu S, et al. Activation of SIK1 by phanginin A inhibits hepatic gluconeogenesis by increasing PDE4 activity and suppressing the cAMP signaling pathway. Mol Metab. 2020 Nov;41:101045.
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