| 描述 |
Emixustat是新颖的视觉周期调节器,是视觉周期异构酶的抑制剂,体外实验的IC50值为4.4 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 4.4 nM (visual cycle isomerase)[1]
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| 体外研究 |
Emixustat在体外有效抑制异构酶活性(IC50 = 4.4nM)。 emixustat的治疗显示11-顺式-ROL产生的浓度依赖性降低[1]。 Emixustat强烈抑制11-顺式-视黄醇的产生,IC50值为232±3 nM [2]。
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| 体内研究 |
在单次口服剂量(ED50 = 0.18mg/kg)后,Emixustat减少野生型小鼠中视觉发色团(11-顺式视黄醛)的产生。在白化小鼠中,emixustat显示出有效预防由强光照射引起的感光细胞死亡。单剂量的emixustat(0.3mg/kg)预处理对光诱导的感光细胞损失提供50％的保护作用,而较高剂量(1-3mg/kg)几乎100％有效。在Abca4 -/-小鼠中,慢性(3个月)的emixustat治疗显着降低脂褐素自发荧光并使A2E水平降低60％(ED50 = 0.47mg/kg)。在早产儿啮齿动物模型的视网膜病变中,在局部缺血和再灌注损伤期间使用emixustat治疗后视网膜新生血管减少30％(ED50 = 0.46mg/kg)[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：Albino（BALB / c）小鼠用于评估emixustat对光损伤的保护作用。用单剂量的emixustat（0.3mg / kg和1.0mg / kg）治疗小鼠。在Abca4 - / - 小鼠中检测了艾灸对A2E和脂褐素自发荧光积聚的影响。用emixustat治疗小鼠（每日治疗3个月，0.3或3mg / kg /天）[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Bavik C, et al. Visual Cycle Modulation as an Approach toward Preservation of Retinal Integrity. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0124940. [2]. Kiser PD, et al. Catalytic mechanism of a retinoid isomerase essential for vertebrate vision. Nat Chem Biol. 2015 Jun;11(6):409-15.
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