| 描述 |
TAS-114 是 dUTPase 和 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的双靶点抑制剂,可提高氟嘧啶药物的疗效。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
dUTPase, DPD
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| 体外研究 |
TAS-114(1-10μM; 72小时)以剂量依赖性方式增加5-氟尿嘧啶(5-FU)和5-FU,2'-脱氧-5-氟尿苷(FdUrd)对各种癌细胞系的细胞毒性[1]。细胞毒性测定[1]细胞系：HeLa,NUGC-4,NCI-H441,HT-29,CFPAC-1和MCF-7细胞系浓度：72小时孵育时间：1μM,3μM和10μM结果：以剂量依赖性方式明显增加FdUrd和5-FU对各种癌细胞系的细胞毒性。
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| 体内研究 |
TAS-114(37.5-1,200 mg/kg /天;口服; 1-14天)在小鼠中与卡培他滨(539 mg/kg /天)共同给药时可增加5-FU的抗肿瘤活性[1]。动物模型：具有MX-1人乳腺癌异种移植物的BALB/c裸鼠[1]剂量：37.5至1,200mg/kg /天给药：口服;日常; 1-14天结果：在小鼠中以剂量依赖性方式降低卡培他滨的耐受剂量(539mg/kg /天)。
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| 参考文献 |
[1]. Yano W, et al. TAS-114, a First-in-Class Dual dUTPase/DPD Inhibitor, Demonstrates Potential to Improve Therapeutic Efficacy of Fluoropyrimidine-Based Chemotherapy. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1683-1693.
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