9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮

• 常用名: 9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮
• 英文名: Mps1-IN-2
• CAS号: 1228817-38-6
• 分子量: 480.602
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 772.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₆N₆O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 421.1±35.7 °C

用途

Mps1-IN-2 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1/Plk1 双重抑制剂,对 Mps1 的 IC50 和 Kd 值分别为 145 nM 和 12 nM,对 Plk1 的 Kd 值为 61 nM。

名称

• 中文名: 9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮
• 英文名: Msp1-IN-2

生物活性

• 描述: Mps1-IN-2 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1/Plk1 双重抑制剂,对 Mps1 的 IC50 和 Kd 值分别为 145 nM 和 12 nM,对 Plk1 的 Kd 值为 61 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mps1:12 nM (Kd)

  GAK:140 nM (Kd)

  PLK1:61 nM (Kd)

  PLK3:1600 nM (Kd)

  PLK4:3100 nM (Kd)

  STK33:5000 nM (Kd)

• 体外研究: Mps1-IN-2是一种有效的,选择性和ATP竞争性Mps1激酶抑制剂,IC50和Kd分别为145 nM和12 nM。 Mps1-IN-2也显示出对PLK1和GAK的高亲和力,Kds分别为61和140nM,但对其他352种成员激酶几乎没有或没有抑制作用。 Mps1-IN-2可诱导U2OS细胞中检查点介导的有丝分裂停滞的旁路[1]。
• 激酶实验: 通过监测来自激酶活性位点的荧光标记的ATP定点激酶抑制剂（激酶示踪剂236）的置换，使用激酶结合测定来评估化合物与TTK的结合。每个15μL测定包含5 nM TTK，可变量的测试化合物（Mps1-IN-2），30 nM激酶示踪剂236,2 nM Eu-anti-GST抗体和1％DMSO（来自化合物稀释的残留物）在激酶缓冲液中A（50mM HEPES pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA，0.01％Brij-35）。通过将5μL测试化合物（来自2倍稀释系列）添加至5μL激酶/抗体混合物，然后添加5μL抗体来启动结合测定。使用标准的基于Eu的TR-FRET设置读取测定板，其中在340nm处激发并且在615nm（供体）和665nm（受体）处监测发射。在激发后延迟100μs后，在200μs窗口内测量发射强度[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kwiatkowski N, et al. Small-molecule kinase inhibitors provide insight into Mps1 cell cycle function. Nat Chem Biol. 2010 May;6(5):359-68.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 772.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₆N₆O₃
• 分子量: 480.602
• 闪点: 421.1±35.7 °C
• 精确质量: 480.284882
• PSA: 94.06000
• LogP: 2.05
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633
• 储存条件: 2-8℃

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• 6H-Pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-6-one, 9-cyclopentyl-2-[[2-ethoxy-4-(4-hydroxy-1-piperidinyl)phenyl]amino]-5,7,8,9-tetrahydro-5-methyl-
• 9-Cyclopentyl-2-{[2-ethoxy-4-(4-hydroxy-1-piperidinyl)phenyl]amino}-5-methyl-5,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-6-one
• Mps1-IN-2