替米沙坦

• 常用名: 替米沙坦
• 英文名: Telmisartan
• CAS号: 144701-48-4
• 分子量: 514.617
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 771.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₀N₄O₂
• 熔点: 261-263°C
• 闪点: 420.6±35.7 °C

替米沙坦用途

Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂,能够抑制其活性,IC50 值为 9.2 nM。

替米沙坦名称

• 中文名: 替米沙坦
• 英文名: telmisartan
• 中文别名: 4'-[[1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-联-1H-苯并咪唑]-1'-甲基]-[1,1'-联苯基]-2-羧酸,二甲基乙基酯 | 泰米沙坦 | 4′-[4-甲基-6-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-苯并咪唑-1-基甲基]联苯基-2-羧酸 | 4'-[[2-丙基-4-甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基]甲基]-2-联苯羧酸 | 4-[4-甲基-6-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-苯并咪唑基甲基]联苯基-2-羧酸

替米沙坦生物活性

• 描述: Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂,能够抑制其活性,IC50 值为 9.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 9.2 nM (angiotensin II type 1 receptor)[1]

• 体外研究: 在完整的RVSMC细胞和膜制剂中,替米沙坦以浓度依赖性方式抑制125I-AngII与AT1受体的结合,IC50为9.2±0.8nM。在相同的实验条件下,血管紧张素II取代125I-AngII,IC50值为2.9±0.5nM。 [3H]替米沙坦与SMC膜的特异性结合被未标记的替米沙坦所取代,IC50为7.7±1.8 nM,冷AngII的IC50为32.7±5.7 nM [1]。替米沙坦治疗(100μM)减少三种EAC细胞系(OE19,OE33和SKGT-4)的增殖,诱导细胞周期停滞于G0/G1期并调节EAC细胞中的细胞周期相关蛋白,并诱导其磷酸化AMPK通过EAC细胞中的AMPK/mTOR途径调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制RTKs,下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活[5]。
• 体内研究: 在替米沙坦(0.1,0.3和1mg/kg)治疗的大鼠中,[3H]替米沙坦与活RVSMC表面的特异性结合是可饱和的并且在1小时内迅速增加以达到平衡。替米沙坦从受体中非常缓慢地解离,解离半衰期(t1/2)为75分钟,这与坎地沙坦相当,并且比血管紧张素II(AngII)慢近5倍。在体内,替米沙坦剂量依赖性地降低血压对外源性AngII的反应[1]。无论是在动脉瘤形成之前还是之后开始治疗,或者持续有限或延长的时间,替米沙坦(10mg/kg/d)给药都有效地抑制PPE输注后的动脉瘤发病机理。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中CCL5和基质金属蛋白酶2和9的信使RNA水平降低相关,对PPARγ调节的基因表达没有明显影响[2]。替米沙坦(1mg/kg /天)显着改善5XFAD小鼠的神经元丢失和空间获得损伤,但海马层中NeuN表达没有任何变化。替米沙坦(1 mg/kg /天)治疗可减少5XFAD小鼠脑内淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积聚,诱导小胶质细胞极化向神经保护表型,但不会改变5XFAD小鼠特定脑区NEP和IDE的表达水平[3]。替米沙坦(0.05,0.1,1 mg/kg,po)显示出不动时间的显着减少,对抗抑郁和焦虑,并且还显着减弱大鼠中的血清皮质醇,NO,IL-6和IL-1β[4]。替米沙坦(50μg,ip)导致携带来自OE19细胞的异种移植物的小鼠中肿瘤生长减少73.2％。此外,体内替米沙坦可显着改变miRNA的表达[5]。
• 细胞实验: 使用CCK-8细胞计数试剂盒测定细胞增殖。简而言之，将5×103个细胞接种到96孔板的每个孔中，并在100μL补充有10％FBS的RPMI-1640中培养。 24小时后，向每个孔中加入ARB（替米沙坦，厄贝沙坦，氯沙坦和缬沙坦，0,1,10或100μM）或载体，并将细胞再培养48小时。向每个孔中加入CCK-8试剂（10μL），并将板在37℃下孵育3小时。使用酶标仪在450nm处测量吸光度。
• 动物实验: 使用层流气流架将雄性无胸腺小鼠（BALB / c-nu / nu; 6周龄; 20-25g）维持在无特定病原体的条件下。小鼠可以连续自由进入灭菌（γ-辐射）食物和高压灭菌的水。每只小鼠在侧腹皮下接种OE19细胞（每只动物5×10 6个细胞）。一周后，异种移植物可识别为最大直径> 4mm的肿块。将动物随机分配到替米沙坦（每天50μg）或仅稀释剂（对照）治疗。替米沙坦组每周腹腔注射（腹腔注射）5次，每次2mg / kg替米沙坦，持续4周;对照组单独给予5％DMSO，持续4周。每天由相同的研究者监测肿瘤生长，并且每周测量肿瘤大小。肿瘤体积（mm 3）计算为肿瘤长度（mm）×肿瘤宽度（mm）2/2。处理后第22天处死所有动物，并且在此期间所有动物都存活。通过双向ANOVA分析肿瘤生长的组间差异。
• 参考文献:

  [1]. Maillard MP, et al. In vitro and in vivo characterization of the activity of telmisartan: an insurmountable angiotensin II receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Sep;302(3):1089-95.

  [2]. Xuan H, et al. Inhibition or deletion of angiotensin II type 1 receptor suppresses elastase-induced experimental abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2017 Apr 20. pii: S0741-5214(17)30100-3.

  [3]. Torika N, et al. Intranasal telmisartan ameliorates brain pathology in five familial Alzheimer's disease mice. Brain Behav Immun. 2017 Apr 3.

  [4]. Aswar U, et al. Telmisartan attenuates diabetes induced depression in rats. Pharmacol Rep. 2017 Apr;69(2):358-364.

  [5]. Fujihara S, et al. The angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan inhibits cell proliferation and tumor growth of esophageal adenocarcinoma via the AMPKα/mTOR pathway in vitro and in vivo. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8536-8549.

替米沙坦物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 771.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 261-263°C
• 分子式: C₃₃H₃₀N₄O₂
• 分子量: 514.617
• 闪点: 420.6±35.7 °C
• 精确质量: 514.236877
• PSA: 72.94000
• LogP: 7.73
• 外观性状: 白色或灰白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.667
• 储存条件: Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
• 水溶解性: insoluble
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：154.51

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：414.9

  3、 等张比容（90.2K）：1096.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：48.7

  5、 极化率（10-24cm3）：61.25

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:6.9

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积72.9

  7.重原子数量:39

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:831

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色至类白色结晶性粉末，无臭无味。

  2.相对密度：1.16

  3.熔点（ºC）：261~263。

  4.溶解性：在氯仿中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水中几乎不溶。

替米沙坦MSDS

1.1 产品标识符
: Telmisartan
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
BIBR 277
4′[(1,4′-Dimethyl-2′-propyl[2,6′-bi-1H-benzimidazol]-1′-yl)methyl][1,1′-biphenyl]-2-carboxylic acid

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: BIBR 277
别名
4′[(1,4′-Dimethyl-2′-propyl[2,6′-bi-1H-benzimidazol]-1′-yl)methyl][1,1′-
biphenyl]-2-carboxylic acid
: C33H30N4O2
分子式
: 514.62 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
血压降低
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
血压降低
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

替米沙坦安全信息

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2

替米沙坦制备

2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基邻苯二胺在多聚甲醛中于150℃反应，环合形成2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑。接着和2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸叔丁酯在二甲亚砜中，叔丁醇钾存在下进行烷化。得到的产物于二甲基甲酰胺中，三氟乙酸作用下水解，得到替米沙坦。

替米沙坦英文别名

• Kinzalmono
• Micardis
• 4'-[(1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzimidazol-3'-yl)methyl]biphenyl-2-carboxylic acid
• MFCD00929085
• 4'-[(1,7'-Dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzimidazol-3'-yl)methyl]-2-biphenylcarboxylic acid
• [1,1'-Biphenyl]-2-carboxylic acid, 4'-[(1,4'-dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl)methyl]-
• Pritor
• Telmisartan
• EINECS 620-494-7