描述 |
BIBB 515 是一种有效的,选择性的和口服活性的 2,3-氧化角鲨烯环化酶 (OSC) 抑制剂,在大鼠和小鼠中的 ED50 值分别为 0.2-0.5 mg/kg 和 0.36-33.3 mg/kg (1-5 小时)。BIBB 515 主要通过抑制低密度脂蛋白 (LDL) 的产生来发挥降脂作用。
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相关类别 |
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靶点 |
2,3-oxidosqualene cyclase (OSC)[1]
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体外研究 |
在完整的HepG2细胞或细胞匀浆中测量了BiBb 51 5、2,3-氧化鲨烯环化酶活性、HMGCoA reductase活性和BiBb 5与2,3-氧化鲨烯环化酶的特异性。通过[14C] -乙酸结合到Digestin沉淀中监测BiBb对胆固醇生物合成的浓度依赖性抑制作用。在HepG2细胞中可发现甾醇(ED50=4.11nm)。在HepC2细胞匀浆中也发现类似的OSC活性抑制(ED50=8.69nm)。在浓度为1和10μM的BIBB 515的HepG2细胞匀浆中,不能检测到HMGCoA还原酶的抑制作用[1]。
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体内研究 |
BIBB 515(16.0-148.2 mg/kg;口服;每日;40天;雄性金黄叙利亚高脂仓鼠)治疗显示,正常仓鼠(总胆固醇为-19%,VLDL+LDL胆固醇为-32%)和高脂仓鼠(总胆固醇为-25%,LDL胆固醇为-59%)具有剂量依赖性的降脂活性[1]。动物模型:雄性金黄叙利亚高脂仓鼠(~100 g)[1]剂量:16.0 mg/kg、49.7 mg/kg和148.2 mg/kg给药:口服;每日;40天结果:治疗11天后,正常仓鼠出现剂量依赖性降脂活性(总胆固醇为-19%,55时VLDL+LDL胆固醇为-32%)(mg/kg/天)和25天后高脂仓鼠(总胆固醇为-25%,低密度脂蛋白胆固醇为-59%,148 mg/kg/天)。
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参考文献 |
[1]. Eisele B, et al. Effects of a novel 2,3-oxidosqualene cyclase inhibitor on cholesterol biosynthesis and lipid metabolism in vivo. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):564-75.
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