描述 |
L-DABA (L-2,4-Diaminobutyric acid)是GABA转氨酶的弱抑制剂,IC50 值大于500 μM。在体内和体外具有抗肿瘤活性。
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相关类别 |
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靶点 |
Human Endogenous Metabolite
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体外研究 |
通过与10mM L-2,4-二氨基丁酸在37℃温育24小时,肿瘤细胞不可逆地完全受损。 L-DABA的细胞破坏作用可能是由于L-DABA的非饱和细胞内积累诱导的渗透溶解。与L-丙氨酸和L-蛋氨酸同时孵育可以消除L-DABA的有害作用[1]。动力学研究表明L-DABA是GABA转氨酶活性的非线性非竞争性抑制剂。 L-DABA诱导的GABA水平升高与GABA转氨酶活性的抑制相似[2]。 L-2,4-二氨基丁酸是一种氨基酸类似物,与人神经胶质瘤细胞系SKMG-1和正常人成纤维细胞产生细胞溶解作用。在37℃孵育24小时后,将细胞计数减少至对照的50%所需的L-DABA浓度对于人成纤维细胞为12.5mM,对于神经胶质瘤细胞系为20mM [3]。
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体内研究 |
用L-DABA治疗导致肿瘤生长减少43.4%[1]。 L-DABA是一种比体外更有效的体内GABA转氨酶抑制剂[2]。
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动物实验 |
小鼠:在该研究中使用雄性Sprague Dawley大鼠(150-200g)。将LDABA溶于09%盐水中并在合适的培养基中稀释。在急性研究中,L-DABA以764mg / kg的剂量腹膜内施用,体积为4mL / kg。长期治疗的大鼠每天腹膜内注射(2.5mM / kg,在盐水中),持续3天。处死小鼠并解剖大脑区域进行分析[2]。
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参考文献 |
[1]. Ronquist G, et al. Antitumor activity of L-2,4 diaminobuturic acid against mouse fibrosarcoma cells in vitro and in vivo. J Cancer Res Clin Oncol. 1980;96(3):259-68. [2]. Beart PM, et al. l-2,4-Diaminobutyric acid and the GABA system. Neurosci Lett. 1977 Jul;5(3-4):193-8. [3]. Panasci L, et al. The cytolytic effect of L-2,4 diaminobutyric acid with malignant glioma cells and fibroblasts. Cancer Chemother Pharmacol. 1988;21(2):143-4.
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