| 描述 |
JBJ-04-125-02 是一种有效的,选择性突变,变构和口服活性的 EGFR 抑制剂,对 EGFRL858R/T790M 的 IC50 为 0.26 nM。JBJ-04-125-02 可抑制癌细胞增殖和 EGFRL858R/T790M/C797S 信号传导。JBJ-04-125-02 具有抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EGFR (L858R/T790M):0.26 nM (IC50)
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| 体外研究 |
JBJ-04-125-02(0-1000nm；72小时；H1975细胞)处理可以在低纳米摩尔浓度下抑制H1975细胞的增殖[1]。JBJ-04-125-02处理也抑制了稳定转染EGFRL858R、EGFRL858R/T790M或EGFRL858R/T790M/C797S突变的Ba/F3细胞的增殖[1]。用Ba/F3、H1975和NIH-3T3细胞检测了JBJ-04-125-02(0.01-10μM)抑制EGFR磷酸化的能力。JBJ-04-125-02通过抑制突变体EGFR和下游AKT及ERK1/2磷酸化,显示突变体的选择性[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：H1975细胞浓度：0nm,0.1nm,1nm,10nm,100nm,1000nm培养时间：72h结果：低浓度纳米颗粒抑制H1975细胞增殖。
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| 体内研究 |
JBJ-04-125-02(50 mg/kg；口服灌胃；每日一次；持续15周；EGFRL858R/T790M/C797S基因工程小鼠)治疗导致治疗4周内明显的肿瘤消退[1]。JBJ-04-125-02显示中等半衰期为3小时,静脉注射(静脉注射)3 mg/kg后,曲线下面积为728577 min•ng/mL(AUClast)。20 mg/kg口服剂量的JBJ-04-125-02的平均最大血浆浓度为1.1μmol/L,口服生物利用度为3%[1]。动物模型：EGFRL858R/T790M/C797S基因工程小鼠(GEM)[1]剂量：50mg/kg给药：灌胃；每日1次；15周结果：治疗4周内肿瘤明显消退。
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| 参考文献 |
[1]. To C, et al. Single and Dual Targeting of Mutant EGFR with an Allosteric Inhibitor. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):926-943.
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