| 描述 |
Tomeglovir 是一种抗 CMV 剂,能够抑制病毒 DNA 多联体的进程,对 HCMV 和 MCMV 的 IC50 值分别为 0.34 μM 和 0.039 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.34 μM (HCMV), 0.039 μM (MCMV)[1]
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| 体外研究 |
Tomeglovir(BAY 38-4766)是一种有效的抗CMV药物,HCMV和MCMV的IC50分别为0.34μM和0.039μM。 Tomeglovir还抑制HELF和NIH 3T3细胞,CC50分别为85μM和62.5μM[1]。 Tomeglovir(BAY 38-4766)抑制HCMV Davis和各种猴CMV毒株,EC50为1.03±0.57μM且<1μM[2]。
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| 体内研究 |
Tomeglovir(BAY 38-4766; 3,10,30,100 mg/kg,po)剂量依赖性地降低MCMV感染的NOD-SCID小鼠的唾液腺,肝脏和肾脏中的MCMV-DNA,并延长小鼠的存活期。 Tomeglovir(10,25和50 mg/kg)在中空纤维小鼠模型中显示出抗病毒活性[1]。 Tomeglovir(BAY 38-4766)在具有MCMV的SCID小鼠中显示出抗病毒活性,并且在小鼠和大鼠中LD50> 2000mg/kg [2]。
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| 细胞实验 |
为了评估药物毒性，制备96孔微量滴定板，每孔100μLEMEM/ 10。在第2行中将2μL50mMTomeglovir原液一式两份加入198μL后，用100μL至第12行和100μLHLF，NHDF或3T3细胞悬液（5×103）进行连续两倍稀释。每孔加入细胞/ mL）。第1行用作未处理的细胞对照。在37℃和5％CO 2下孵育6天后，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞一次，并且在PBS，pH 7.2（荧光素二乙酸酯）中的200μL10μg/ mL荧光染料溶液是按井分配。 45分钟后，用Fluorskan Ascent荧光计（激发滤光片485±11nm，发射滤光片530±15nm）测量荧光信号。处理细胞的相对荧光单位（RFU）表示为未处理细胞对照的百分比，CC50值以图形方式确定[2]。
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| 动物实验 |
小鼠[1] NOD / LtSz-scid / j小鼠，20-30g体重，用0.015-0.017mL / g体重Avertin 2.5％麻醉（Avertin 100％由10g三溴乙醇在10mL叔戊醇中组成） ）。在无菌地剃除和清洁腹部后，打开腹部并在腹部内插入纤维。腹部闭合有两个缝合层。该研究仅包括无症状动物。从移植后1天开始，每天两次用指定剂量的Tomeglovir治疗小鼠，每个口服连续4天。在初步实验中，在这些条件下第5天观察到病毒峰值滴度[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Weber O, et al. Inhibition of murine cytomegalovirus and human cytomegalovirus by a novel non-nucleosidic compound in vivo. Antiviral Res. 2001 Mar;49(3):179-89. [2]. Reefschlaeger J, et al. Novel non-nucleoside inhibitors of cytomegaloviruses (BAY 38-4766): in vitro and in vivo antiviral activity and mechanism of action. J Antimicrob Chemother. 2001 Dec;48(6):757-67.
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