| 描述 |
LY3437943是胰高血糖素受体(GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和胰高血糖激素样肽-1受体(GLP-1R)的三重激动肽。LY3437943抑制人GCGR、GIPR和GLP-1R,EC50值分别为5.79、0.0643和0.775 nM。LY3437943可用于肥胖研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50 (for human): 5.79 (GCGR), 0.0643 (GIPR), 0.775 nM (GLP-1R) [1]. EC50 (for mouse): 2.32 (GCGR), 0.191 (GIPR), 0.794 nM (GLP-1R) [1]. Ki (for human): 5.6 (GCGR), 0.057 (GIPR), 7.2 nM (GLP-1R) [1]. Ki (for mouse): 73 (GCGR), 2.8 (GIPR), 1.3 nM (GLP-1R)[1].
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| 体外研究 |
LY3437943对人GCGR、GIPR和GLP-1R具有抑制作用,EC50值分别为5.79、0.0643和0.775 nM[1]。LY3437943对小鼠GCGR、GIPR和GLP-1R具有抑制作用,EC50值分别为2.32、0.191和0.794 nM[1]。LY3437943对人GCGR、GIPR和GLP-1R具有结合亲和力,Ki值分别为5.6、0.057和7.2 nM[1]。LY3437943对小鼠GCGR、GIPR和GLP-1R具有结合亲和力,Ki值分别为73、2.8和1.3nM[1]。
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| 体内研究 |
LY3437943(皮下注射；0.47 mg/kg；单次)在体内参与GCGR,并可通过GIP或GLP-1受体改善ipGTT中的葡萄糖耐量[1]。LY3437943(皮下注射；10 mL/kg；每3天循环一次；持续21天)通过胰高血糖素受体激活导致体重大幅度下降并增加能量消耗[1]。LY3437943具有安全性和耐受性[1]。动物模型：雄性CD-1小鼠[1]剂量：0.47 mg/kg给药：皮下给药,单一结果：AUClast,ng*h/mL AUC0-∞, ng*h/mL Cmax,ng/mL Tmax,h t1/2,h CLF,mL/h/kg 41135 41905 1680 12 21 11.22动物模型：饮食诱导肥胖(DIO)雄性C57/Bl6小鼠(24-25周,40-51 g)[1]剂量：10 mL/kg给药：皮下注射(SC),每3天一次,持续21天。结果：体重减轻,血糖控制改善。
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| 参考文献 |
[1]. Tamer Coskun, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022 Sep 6;34(9):1234-1247.e9.
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