| 描述 |
ROCK-IN-4是一种有效的ROCK抑制剂,保持NO释放能力。ROCK-IN-4可逆地解聚F-actin,并抑制人类小梁网(HTM)细胞中的线粒体呼吸。ROCK-IN-4可用于青光眼或高眼压研究[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 体外研究 |
ROCK-IN-4(RNO-6)(10μM；1 h)降低p-MLC水平并诱导可逆的F-actin解聚[1]。ROCK-IN-4(10μM；24小时)参与cGMP激活,增加人类小梁细胞(HTM)中cGMP浓度[1]。ROCK-IN-4(10μM；1 h)通过释放NO抑制线粒体呼吸,并显著降低基础呼吸、最大呼吸和ATP生成[1]。Western Blot分析[1]细胞株：人小梁网(HTM)细胞浓度：10μM培养时间：1小时结果：抑制MLC磷酸化,降低p-MLC水平。免疫荧光[1]细胞系：人小梁网(HTM)细胞浓度：10μM孵育时间：1小时结果：F-actin解聚明显,恢复4小时后,F-actin恢复到聚合形态,表明解聚作用可逆,对细胞无永久损伤。
|
| 体内研究 |
在青光眼小鼠模型中,ROCK-IN-4(10μL为0.26%w/v；右眼为o.p.；单剂量)表现出显著的眼压降低,(10μL为0.26%w/v；o.p.,10 d)发挥视觉功能和视网膜神经节细胞(RGC)保护活性[1]。ROCK-IN-4(25μL为0.579%w/v；左眼为o.p.；单剂量)在新西兰白兔中显示出低充血作用和眼部刺激[1]。动物模型：微球诱导的慢性眼压小鼠模型[1]剂量：0.26%(w/v),10μL给药：滴眼液；单剂量；造模后7天右眼给药,并在滴注前和滴注后1、2、3、4和6小时测量眼压。结果：滴注后1h和4h眼压(mmHg)分别降至3.68±0.5 mmHg(19.9%)和1.36±0.6 mmHg,7.4%。动物模型：新西兰白兔[1]剂量：0.579%(w/v)；25μL给药：滴眼液；单剂量；在第一次滴注前以及滴注后1、2和4小时左眼给药。结果：结膜充血的副作用较低。
|
| 参考文献 |
[1]. Yang Z, et al. Identification of Nitric Oxide-Donating Ripasudil Derivatives with Intraocular Pressure Lowering and Retinal Ganglion Cell Protection Activities. J Med Chem. 2022 Aug 25.
|
