| 描述 |
Tenatoprazole sodium (TU-199 sodium) 是质子泵抑制剂; 抑制猪胃H+/K+-ATPase酶活性的 IC50 值为6.2 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 6.2 μM (H+/K+-ATPase)[1]
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| 体外研究 |
替那拉唑抑制胃H +/K + -ATP酶活性,其效力几乎与奥美拉唑相当(IC50分别为6.2和4.2 microM)[1]。替那拉唑是质子泵抑制剂类的前体药物。在受刺激的胃壁细胞的分泌小管中,通过酸将替那拉唑转化为活性亚磺酰胺或次磺酸。该活性物质与胃H +/K + -ATP酶的可光触及的半胱氨酸结合,导致二硫键形成和酸分泌抑制。 Tenatoprazole与胃酸泵的催化亚基结合,化学计量为2.6 nmol/mg酶[2]。
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| 体内研究 |
替那拉唑以剂量依赖性方式抑制幽门结扎大鼠的基础胃酸分泌(ED50 = 4.2mg/kg po)。在胃瘘大鼠中,替那拉唑(2.5和5mg/kg id)也抑制由组胺,碳酰胆碱或四萜皂苷刺激的胃酸分泌。此外,替那拉唑可防止大鼠中水浸抑制应激,幽门结扎和吲哚美辛诱导的胃损伤以及美吡唑诱导的十二指肠溃疡的形成[1]。 IV施用后2小时,替那拉唑的最大结合为2.9nmol/mg酶。替那拉唑的结合位点在Cys813和Cys822的TM5/6区域。与狗中的游离形式相比,(S)-噻吩并吡唑钠盐水合物形式的替那拉唑的生物利用度是两倍[2]。
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| 激酶实验 |
将酶悬浮液（20mg / mL）在37℃下在由5mM Pipes / Tris（pH 6.95），2mM MgCl 2,150mM KCl，3mg / mL缬氨霉素，1mM吖啶橙组成的缓冲液中温育，在0.1mM谷胱甘肽存在下，在SPEX荧光分光光度计中保持5分钟。加入抑制剂（20mM），奥美拉唑或替那拉唑，通过在490nm激发和在530nm发射测量荧光。 60秒后，加入ATP（2mM）以引发吖啶橙摄取作为囊泡内酸化的量度[2]。
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| 动物实验 |
大鼠：口服给予（R，S）-Tenatoprazole游离形式（50mg / kg）或（S）-tenatoprazole钠盐水合物（50mg / kg），并测量作为时间函数的替那拉唑的血浆水平课程。类似地，向狗狗口服施用（S） - 噻吩并吡唑游离形式（100mg / kg）或（S） - 噻吩并吡唑钠盐水合物（100mg / kg），并测量作为时间函数的替那拉唑的血浆水平[2] ]。
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| 参考文献 |
[1]. Shin JM, et al. Characterization of the inhibitory activity of tenatoprazole on the gastric H+,K+ -ATPase in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2006 Mar 14;71(6):837-49. [2]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16405921
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