达普拉缔

• 常用名: 达普拉缔
• 英文名: Darapladib
• CAS号: 356057-34-6
• 分子量: 666.771
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 741.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 401.9±35.7 °C

达普拉缔用途

Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA₂) 抑制剂，IC₅₀ 为 0.25 nM。

达普拉缔名称

• 中文名: 达普拉缔
• 英文名: N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide

达普拉缔生物活性

• 描述: Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.25 nM (Lp-PLA2)[1]

• 体外研究: 使用稳态和瞬时动力学的机理研究表明Darapladib(SB-480848)是一种可自由逆转的,非共价结合的rhLp-PLA2抑制剂,Ki为110 pM,解离速率为27 min。确认了对全人血浆中酶的有效抑制(IC 50 = 5±2nM)。此外,在铜催化氧化人LDL期间Darapladib的存在阻止了lyso-PtdCho的产生(IC50 = 4±3nM)和随后的单核细胞趋化性(IC50 = 4±1nM)[1]。
• 体内研究: 用Darapladib进行的额外体内研究表明,饲喂大鼠的口服生物利用度为11±2％。 Darapladib的口服生物利用度为28±4％。此外,对于Darapladib,在动脉粥样硬化斑块中实现了对Lp-PLA2的优异抑制,在口服30mg/kg剂量给予WHHL兔后2小时观察到95±1％的抑制[1]。 Darapladib,脂蛋白相关磷脂酶A2(lp-PLA2)的特异性抑制剂,对低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷小鼠的炎症和动脉粥样硬化形成。在Darapladib每天口服50mg/kg 6周后,LDLR缺陷小鼠血清lp-PLA2的活性被抑制超过60％。 Darapladib显着抑制LDLR缺陷小鼠的血清lp-PLA2活性[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]雄性纯合子LDLR缺陷小鼠（C57 / Bl6遗传背景）饲喂高脂肪饮食，包括18％氢化可可脂，0.15％胆固醇，7％酪蛋白，7％蔗糖和3％麦芽糖糊精17周，从6周开始。将40只小鼠随机分成两组（每组n = 20）。一组每天一次通过管饲法（每天50mg / kg）接受Darapladib，而另一组接受载体（盐水）。在治疗6周期间，将所有小鼠圈养在具有12小时光照/黑暗循环的房间中，并允许自由获得高脂肪饮食和水。
• 参考文献:

  [1]. Blackie JA, et al. The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Mar 24;13(6):1067-70.

  [2]. Hu MM, et al. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis inLDLR-deficient mice. Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1253-1258.

达普拉缔物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 741.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S
• 分子量: 666.771
• 闪点: 401.9±35.7 °C
• 精确质量: 666.265137
• PSA: 83.74000
• LogP: 8.27
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.594
• 储存条件: -20°C

达普拉缔英文别名

• N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylthio]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
• Darapladib (USAN)
• Darapladib
• 1H-Cyclopenta[d]pyrimidine-1-acetamide, N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[[(4-fluorophenyl)methyl]thio]-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-N-[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-
• N-[2-(Diethylamino)ethyl]-2-{2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}-N-{[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}acetamide
• UNII-UI1U1MYH09