3-(4-氯苯基)-N-((4-氯苯基)磺酰基)-N'-甲基-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-酰胺

• 常用名: 3-(4-氯苯基)-N-((4-氯苯基)磺酰基)-N'-甲基-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-酰胺
• 英文名: (±)-SLV319
• CAS号: 362519-49-1
• 分子量: 487.401
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 623.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₀Cl₂N₄O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 330.7±34.3 °C

用途

(±)-SLV319是SLV319的消旋体。SLV319是有效选择性的大麻素-1 (CB-1) 受体拮抗剂,IC50值为22 nM。

名称

• 中文名: (±)-Ibipinabant
• 英文名: 5-(4-chlorophenyl)-N-(4-chlorophenyl)sulfonyl-N'-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboximidamide

生物活性

• 描述: (±)-SLV319是SLV319的消旋体。SLV319是有效选择性的大麻素-1 (CB-1) 受体拮抗剂,IC50值为22 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 大麻素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 22 nM (CB-1)[1]; Ki: 7.8 nM (CB-1)[2]

• 体外研究: 大麻素受体1(CB1R)拮抗剂似乎是用于治疗肥胖的有希望的药物,然而,严重的副作用阻碍了它们的临床应用。 Ibipinabant是一种新的有效[Ki(CB1)= 7.8 nM]和选择性[Ki(CB2)= 7.943 nM] CB1拮抗剂[pA2用于CHO细胞中的花生四烯酸释放= 9.9]具有类似于利莫那班的体外药理学特征,包括逆激动和脑渗透[3]。
• 体内研究: 在第17,28和38天,相同剂量的Ibipinabant(3 mg/kg)比未使用利莫那班可以显着降低未使用葡萄糖的程度。使用ibipinabant的慢性治疗可显着减轻ZDF大鼠的糖尿病进展,减缓血糖的升高和HbA1c随着时间的推移。 Ibipinabant还可降低6-8周龄时的高胰岛素血症,并减轻1-2周后观察到的胰岛素水平的显着降低[3]。
• 动物实验: 大鼠：将SLV319，利莫那班和罗格列酮悬浮于10％二甲基乙酰胺，10％cremophor，10％乙醇和70％水载体中。药物通过口服强饲法以每天09:00的体积2mL / kg体重给药。治疗组如下：（i）载体：随意获取食物（载体），（ii）载体：限制获取食物（比自由采食载体治疗组平均食物摄入量减少20％）该研究，然后比自由采食载体治疗组的平均食物摄入量少于研究的其余部分10％（限制），（iii）罗格列酮（4 mg / kg），（iv）利莫那班（3 mg / kg）（RIM 3 mg / kg），（v）利莫那班（10 mg / kg）（RIM 10 mg / kg），（vi）SLV319（3 mg / kg）（IBI 3 mg / kg）和（vii）Ibipinabant （10mg / kg）（IBI 10mg / kg）。罗格列酮用作其延迟β细胞衰退能力的阳性对照，利莫那班用作CB1拮抗作用的阳性对照[3]。
• 参考文献:

  [1]. Chorvat RJ, et al. JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (Ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Oct 1;22(19):6173-80.

  [2]. Lange JH, et al. Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB(1) cannabinoid receptor antagonists. J Med Chem. 2004 Jan 29;47(3):627-43.

  [3]. Rohrbach K, et al. Ibipinabant attenuates β-cell loss in male Zucker diabetic fatty rats independently of its effects on body weight. Diabetes Obes Metab. 2012 Jun;14(6):555-64.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 623.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₀Cl₂N₄O₂S
• 分子量: 487.401
• 闪点: 330.7±34.3 °C
• 精确质量: 486.068390
• PSA: 82.51000
• LogP: 4.67
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.663
• 储存条件: 2-8°C，干燥密封

英文别名

• Ibipinabant
• 1H-Pyrazole-1-carboximidamide, 3-(4-chlorophenyl)-N'-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4,5-dihydro-N-methyl-4-phenyl-
• 3-(4-chlorophenyl)-N-methyl-N'-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamidine
• 3-(4-Chlorophenyl)-N-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-N'-methyl-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide
• 1H-pyrazole-1-carboximidamide, 3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4,5-dihydro-N'-methyl-4-phenyl-
• (±)-SLV319