异环磷酰胺

• 常用名: 异环磷酰胺
• 英文名: Ifosfamide
• CAS号: 3778-73-2
• 分子量: 261.086
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 336.1±52.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P
• 熔点: 48ºC
• 闪点: 157.1±30.7 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

异环磷酰胺用途

Ifosfamide 是一种烷化剂 (DNA alkylator),具有广谱的抗肿瘤作用。

异环磷酰胺名称

• 中文名: 异环磷酰胺
• 英文名: ifosfamide
• 中文别名: 3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物

异环磷酰胺生物活性

• 描述: Ifosfamide 是一种烷化剂 (DNA alkylator),具有广谱的抗肿瘤作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA Alkylator[1]

• 体外研究: 异环磷酰胺是一种烷化化学治疗剂,具有抗多种肿瘤的作用[1]。异环磷酰胺被细胞色素P450家族激活。异环磷酰胺(0-5 mM)抑制表达CYP2B1的C8III-1细胞的活力,而仅在高浓度(5 mM)时对表达非CYP2B1的CrFK细胞具有细胞毒性[2]。 CYP BM3突变体激活异环磷酰胺,异环磷酰胺对人U2OS细胞具有抑制活性[3]。
• 体内研究: 交配前的异环磷酰胺(50mg/kg,ip)处理增加了植入后损失的百分比并且在怀孕大鼠中吸收胎儿。异环磷酰胺(50mg/kg,ip)也降低了怀孕大鼠血清中的孕酮。然而,异环磷酰胺与25mg/kg对照大鼠没有明显差异。异环磷酰胺(25,50 mg/kg,ip)诱导胎盘和产前大鼠的细胞凋亡和组织学变化,最敏感的胎儿器官是脑,肝和肾[1]。
• 细胞实验: 在3cm培养皿中，将4×104个细胞接种在2mL培养基中。第二天，加入异环磷酰胺至终浓度为0至5 mM。再过6天后，除去培养基，用PBS洗涤细胞，染色或计数[2]。
• 动物实验: 大鼠[1]在交配之前，将雌性大鼠分成四组，每组八只：第1组，未治疗的阴性对照;第2组，大鼠腹腔注射1 mL 0.9％NaCl;第3组，大鼠腹腔注射25 mg / kg异环磷酰胺;第4组，大鼠腹腔注射50 mg / kg异环磷酰胺。在每天一次注射异环磷酰胺连续5天后，将三只雌性与一只未经治疗的雄性一起放置在笼子中长达1周。每天检查阴道涂片以确定怀孕。如果检测到精子，则在交配后的第一个24小时期间被指定为怀孕第一天。怀孕的雌性单独饲养，每天观察有毒性和流产的迹象。在妊娠第18天通过断头处死所有怀孕动物。在非肝素化试管中收集心脏血液（2.5-3mL /大鼠），以3,000×g离心30分钟，倾析血清并储存在-70℃直至用于激素测定。收集血液后，取出子宫和两个卵巢，用盐水溶液洗涤，目测计数妊娠黄体，并计算每个子宫角的植入部位，再吸收部位和活胎的数量。将每个胎儿从其脐带中取出，称重并测量冠臀（CR）长度。检查胎儿的外部畸形并记录胎盘重量。对照组和治疗组的胎儿和胎盘用10％中性缓冲福尔马林固定，用于免疫组化和组织学检查[1]。
• 参考文献:

  [1]. Helal M. Prenatal effects of transplacental exposure to ifosfamide in rats. Biotech Histochem. 2016 Jul;91(5):357-68.

  [2]. Karle P, et al. Necrotic, rather than apoptotic, cell death caused by cytochrome P450-activated ifosfamide. Cancer Gene Ther. 2001 Mar;8(3):220-30.

  [3]. Vredenburg G, et al. Activation of the anticancer drugs cyclophosphamide and ifosfamide by cytochrome P450 BM3 mutants. Toxicol Lett. 2015 Jan 5;232(1):182-92.

异环磷酰胺物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 336.1±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 48ºC
• 分子式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 261.086
• 闪点: 157.1±30.7 °C
• 精确质量: 260.024811
• PSA: 51.38000
• LogP: 0.23
• 外观性状: 结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±0.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.506
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: 水溶性：可溶；易溶于：乙醇,丙酮,氯仿,甲醇

异环磷酰胺MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Ifosfamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ifex

N,3-Bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
H319造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
安全储存
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ifex
别名
N,3-Bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-
oxide
: C7H15Cl2N2O2P
分子式
: 261.09 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Ifosfamide
<=100%
化学文摘登记号(CAS3778-73-2
No.)223-237-3
EC-编号

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
视力模糊, 头痛, 消化系统失调, 可能发生对肾的伤害。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
4.0 - 7.0
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 39 - 42 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
酸, 碱金属, 氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 143 mg/kg
备注: 血液：正常红细胞贫血 营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 190 mg/kg
备注: 血液：正常红细胞贫血 营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 小鼠 - 338 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。 行为的：运动失调症
肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
实验室测试表明由诱变效应
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Ifosfamide)
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
视力模糊, 头痛, 消化系统失调, 可能发生对肾的伤害。
附加说明
化学物质毒性作用登记: RP6050000

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ifosfamide)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ifosfamide)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Ifosfamide)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

异环磷酰胺毒性和生态

异环磷酰胺安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H319
• 警示性声明: Missing Phrase - N15.00950417-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): 26-45
• 危险品运输编码: UN 3249
• RTECS号: RP6050000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2934999090

异环磷酰胺海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

异环磷酰胺英文别名

• P-(2-AMINOPROPYL)PHENOL
• 1-p-Hydroxyphenyl-2-propylamine
• 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,3-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-, 2-oxide
• (+/-)-Hydroxyamphetamine
• rac-iphosphamide
• N,3-bis(2-chloroéthyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine-2-oxyde
• MFCD00057374
• ISOPHOSPHAMIDE
• Ifex (N,3-Bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide
• 2-Amino-1-(p-hydroxyphenyl)propane
• 4-(2-aminopropyl)phenol
• Norpholedrine
• Ifosfamide
• 3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)-amino]-2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane
• Holoxan
• ilfosfamide
• 1-(4-hydroxyphenyl)-2-amino-propane
• iphosphamide
• IFEX
• N,3-Bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine 2-oxide
• p-Hydroxyamphetamine
• Dl-p-(2-aminopropyl)phenol
• (+)-4-hydroxyamphetamine
• Hydroxyamphetamin
• ifosphamide
• 3-(2-Chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
• Mitoxana
• EINECS 223-237-3
• l-1-(4-hydroxyphenyl)-2-aminopropane
• 2-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylethylamine
• Ifex N,3-Bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide