N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸

• 常用名: N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸
• 英文名: Zaurategrast
• CAS号: 455264-31-0
• 分子量: 521.40600
• 密度: 1.53
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₂₅BrN₄O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

Zaurategrast 是一种口服有效的 α₄-integrin 抑制剂。

名称

• 中文名: N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸
• 英文名: (2S)-2-[(2-bromo-3-oxospiro[3.5]non-1-en-1-yl)amino]-3-[4-(2,7-naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propanoic acid
• 中文别名: N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]-1-壬烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯丙氨酸

生物活性

• 描述: Zaurategrast (CT7758) 是一种口服有效的 α4-integrin 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  α4-integrin[1]

• 体外研究: CDP323是CT7758的乙酯前药,CT7758是α4β1(极晚期抗原-4,VLA-4)的有效羧酸拮抗剂,并且在较小程度上是α4β7整联蛋白。 CDP323是作为VLA-4拮抗剂前药开发的,用于治疗多发性硬化[2]。
• 体内研究: CDP323是一种有效且有效的α4抑制剂,口服剂量高达1000 mg,每日两次(bid),耐受性良好。相对于安慰剂,所有剂量的Zaurategrast(CDP-323)显着降低淋巴细胞结合血管粘附分子-1(VCAM-1)和α4-整联蛋白在VCAM-1结合细胞上的表达的能力。每日剂量为1000或2000mg的CDP323通过减少淋巴细胞上未结合的极晚期抗原-4表达诱导总淋巴细胞计数显着增加并抑制VCAM-1结合[1]。口服CDP323后,CT7758是迄今为止最丰富的循环血浆成分,在0.5至1.5小时之间达到峰值,与物种无关。这些数据表明CDP323被快速吸收并有效地水解成CT7758。 CT7758的血浆暴露显示出狗>大鼠=小鼠>食蟹猴的大的物种变异性。在25-50mg/kg的测试剂量范围内,在小鼠,大鼠,狗和食蟹猴中估计的口服生物利用度(即,基于静脉内施用CT7758并假设线性PK)为29％,27％,8％和0.3％。猴子,分别。 CDP323在啮齿动物中使CT7758的吸收增加5至10倍,而在狗和猴中没有观察到显着增加[3]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用雄性Wistar大鼠（250-320g）和CD-1小鼠（20-25g），体重10kg的非幼稚雄性Beagle犬和体重3kg的非幼稚雄性食蟹猴。对于血浆药代动力学研究，CT7758以10mM磷酸盐缓冲液中的溶液口服（5-10mL / kg，30mg / kg）或静脉内（2mL / kg，3mg / kg）给药。 CDP323作为含有0.1％吐温80的1％甲基纤维素悬浮液（与CT7758相同的剂量体积）口服给药。将化合物递送至禁食动物，在给药后4小时返回食物。在指定的时间点收集血样。通过离心制备血浆，收集并在-20℃下储存直至通过液相色谱 - 串联质谱（LC-MS / MS）分析。
• 参考文献:

  [1]. Wolf C, et al. Pharmacodynamic consequences of administration of VLA-4 antagonist CDP323 to multiple sclerosis subjects: a randomized, double-blind phase 1/2 study. PLoS One. 2013;8(3):e58438.

  [2]. Chanteux H, et al. In Vitro Hydrolysis and Transesterification of CDP323, an α4β1/α4β7 Integrin Antagonist Ester Prodrug. Drug Metab Dispos. 2014 Jan;42(1):153-61.

  [3]. Chanteux H, et al. Cross-Species Differences in the Preclinical Pharmacokinetics of CT7758, an α4β1/α4β7 Integrin Antagonist. Drug Metab Dispos. 2015 Sep;43(9):1381-91.

物理化学性质

• 密度: 1.53
• 分子式: C₂₆H₂₅BrN₄O₃
• 分子量: 521.40600
• 精确质量: 520.11100
• PSA: 104.21000
• LogP: 5.56230
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• UNII-06A0IC74I3
• (S)-3-(4-((2,7-Naphthyridin-1-yl)amino)phenyl)-2-((2-bromo-3-oxospiro[3.5]non-1-en-1-yl)amino)propanoic acid
• (2S)-2-(2-Bromo-3-oxo-spiro[3.5]non-1-en-1-ylamino)-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propanoic acid
• CS-0322
• (2S)-2-(2-bromo-3-oxospiro[3,5]non-1-en-1-ylamino)-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionic acid
• CDP 323
• Zaurategrast
• Zaurategrast [INN]