塞替派

• 常用名: 塞替派
• 英文名: Thio-TEPA
• CAS号: 52-24-4
• 分子量: 189.218
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 270.2±23.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₆H₁₂N₃PS
• 熔点: 54-57 °C
• 闪点: 117.2±22.6 °C
• 符号: GHS06, GHS08
• 信号词: Danger

塞替派用途

Thio-TEPA 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤作用。

塞替派名称

• 中文名: 唾替派
• 英文名: thiotepa
• 中文别名: 1,1',1"-硫次膦基三氮丙啶 | 三(1-吖丙啶基)硫代磷酰 | 塞替派 | 噻替哌 | 三亚乙基硫代磷酰胺

塞替派生物活性

• 描述: Thio-TEPA 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA Alkylator[1]

• 体外研究: Thio-TEPA在大鼠肝切片孵育中表现出烷化活性。 Thio-TEPA不影响大鼠肝切片的活力,并且在所有剂量分别为2,5,10mM时不会在切片中累积[1]。
• 体内研究: 具有全身照射(TBI)的Thio-TEPA(20mg/kg,ip)在前10周期间增强供体型血液嵌合体,但是不显着高于单独的TBI组。仅Thio-TEPA可改善小鼠的短期和长期植入[2]。
• 细胞实验: 通过测定细胞内钾（K +）渗漏来研究Thio-TEPA对切片活力的影响。细胞内K +通过火焰光度法测量，并且使用荧光测定法测量与DNA含量相关的表达。加入浓度为1,2,5和10mM的Thio-TEPA，并将切片温育6,12和24小时。将结果与无药物对照的值进行比较。在三个最高浓度下孵育3,6和9小时后测量培养基和切片中的Thio-TEPA。使用Krebs-HEPES缓冲液作为切片缓冲液，使用Waymouth的MB 752/1培养基补充10μg庆大霉素作为培养基[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]将19周龄，25至30g的雄性C57BL / 6JIco小鼠用作接受者。同基因C57BL / 6J-Gpi-1a / Gpi-1a（B6-Gpi-1a）和BALB.B10LiLa（Gpi-1a）小鼠分别用作同源和同种异体供体骨髓的来源。后一种组合是H-2相容的（均为H-2b），但在许多次要组织相容性基因座上不匹配。将Thio-TEPA溶解在PBS中并以20mg / kg的单次推注ip腹膜内注射。初步试验已经证实，当较高剂量导致致命的胃肠道毒性时，这近似于最大耐受剂量。将环磷酰胺（CY）溶解在PBS中，并以200mg / kg的单剂量腹膜内施用。使用137Csγ-照射单元以87cGy / min的剂量率向5Gy剂量递送全身照射。在Thio-TEPA处理后，将小鼠维持在新霉素（3.5g / L无菌饮用水）上2周，以通过肠毒性最小化内毒素血症的可能问题[2]。
• 参考文献:

  [1]. Hagen B, et al. Metabolism and alkylating activity of thio-TEPA in rat liver slice incubation. Cancer Chemother Pharmacol. 1991;28(6):441-7.

  [2]. Down JD, et al. Thiotepa improves allogeneic bone marrow engraftment without enhancing stem cell depletion in irradiated mice. Bone Marrow Transplant. 1998 Feb;21(4):327-30.

塞替派物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 270.2±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 54-57 °C
• 分子式: C₆H₁₂N₃PS
• 分子量: 189.218
• 闪点: 117.2±22.6 °C
• 精确质量: 189.048950
• PSA: 50.93000
• LogP: 0.52
• 外观性状: 白色晶体或粉末
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.709
• 储存条件:

  密封于2-8ºC阴凉干燥环境。

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: 19 G/100 ML (25 ºC)
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用

  2、 摩尔体积（cm³/mol）： 无可用

  3、 等张比容（90.2K）：无可用

  4、 表面张力（dyne/cm）：无可用

  5、 极化率：无可用

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积41.1

  7.重原子数量:11

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:194

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色鳞片状结晶或结晶性粉末。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）： 无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：51.5

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）： 无可用

  7. 折射率： 无可用

  8. 闪点（ºC）： 无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）： 无可用

  19. 溶解性：25℃水中溶解度19g/100ml，易溶于乙醇，溶于苯、乙醚、氯仿。

塞替派MSDS

1.1 产品标识符
: Thio-TEPA
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N,N′,N″-Triethylenethiophosphoramide
Thio-Tep

Thiofozil
Thiotef
Tris(aziridinyl)phosphine sulfide
Tio-tef
Tiofosfamid
Tiofosyl
Tiofozil
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别2)
致癌性 (类别1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H300吞咽致命。
H350可能致癌。
警告申明
预防
P201在使用前获取特别指示。
P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P281使用所需的个人防护设备。
措施
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330漱口。
储存
P405存放处须加锁。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N,N′,N″-Triethylenethiophosphoramide
别名
Thio-Tep
Thiofozil
Thiotef
Tris(aziridinyl)phosphine sulfide
Tio-tef
Tiofosfamid
Tiofosyl
Tiofozil
: C6H12N3PS
分子式
: 189.22 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Thiotepa
-
CAS 号52-24-4
EC-编号200-135-7

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
发烧, 头痛, 贫血, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 磷的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 54 - 57 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 23 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
可能改变遗传的物质
致癌性
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
可能的人类致癌物
IARC:
1 - 第1组：对人类致癌 (Thiotepa)
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如果服入了可能会致死。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
发烧, 头痛, 贫血, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: SZ2975000

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Thiotepa)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Thiotepa)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Thiotepa)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II国际海运危规: II国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

塞替派毒性和生态

塞替派生态学数据:

通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

塞替派安全信息

• 符号: GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300-H350
• 警示性声明: P201-P264-P301 + P310-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T+:Verytoxic;
• 风险声明 (欧洲): R28;R45;R46
• 安全声明 (欧洲): 53-22-26-36/37/39-45-36/37-28
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: SZ2975000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)
• 海关编码: 2933990090

塞替派制备

将乙撑亚胺、三乙胺和无水苯冷却至 0 ℃ 以下，搅拌下滴加硫氯化磷和苯的溶液，温度控制在 5 ℃ 以下，加毕，室温下搅拌2-3h，过滤。滤饼为三乙胺盐酸盐，用无水苯洗涤。洗、滤液合并，减压蒸去苯，残液加石油醚析出结晶，冷却过滤。结晶用石油醚重结晶，得成品塞替派。收率79.4%。

塞替派海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

塞替派英文别名

• N,N‘,N’‘-Triethylenethiophosphoramide
• Triethylenethiophosphoramide
• EINECS 200-135-7
• Tri(1-aziridinyl)phosphine sulfide
• 1,1’,1″-phosphinothioylidynetris[aziridine]
• Phosphorothioic tri(ethyleneamide)
• N,N',N''-Triethylenethiophosphoramide
• MFCD00145452
• Tris(aziridinyl)phosphine sulfide
• Tri(aziridin-1-yl)phosphine sulfide
• thiotepa
• 1,1’,1″-phosphorothioyltris(aziridine)
• tris(1-aziridinyl)phosphine sulfide
• 1,1',1''-phosphinothioylidynetrisaziridine
• Aziridine, 1,1',1''-phosphinothioylidynetris-
• 1,1',1''-Phosphorothioyltriaziridine
• 1,1',1"-phosphinothioylidynetrisaziridine
• Aziridine, 1-[bis(1-aziridinyl)phosphinothioyl]-
• T3NTJ APS&- AT3NTJ&- AT3NTJ
• Thio-TEPA