尼伐地平

• 常用名: 尼伐地平
• 英文名: Nilvadipine
• CAS号: 75530-68-6
• 分子量: 385.371
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 526.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₉N₃O₆
• 熔点: 148-150ºC
• 闪点: 272.3±30.1 °C
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

尼伐地平用途

Nilvadipine 是一种有效的钙离子通道 (calcium channel) 拮抗剂,IC50 为 0.1 nM。

尼伐地平名称

• 中文名: 尼伐地平
• 英文名: 3-O-methyl 5-O-propan-2-yl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 中文别名: 3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-氰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯 | 2-氰基-1,4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-5-异丙基-3-甲酯 | 5-异丙基-3-甲基-2-氰基-1,4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯 | 3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-氰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙

尼伐地平生物活性

• 描述: Nilvadipine 是一种有效的钙离子通道 (calcium channel) 拮抗剂,IC50 为 0.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.1 nM (Calcium channel)[1]

• 体外研究: 在体外实验中,抑制大鼠主动脉平滑肌细胞的迁移,使用酵母多糖激活的空气囊渗出物作为改良Boyden室中的化学引诱剂。对于尼伐地平(FR34235),IC50值为0.033nM。还研究了尼伐地平对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖和兔血小板聚集的影响。尼伐地平应该用于预防和治疗动脉粥样硬化。抑制平滑肌细胞迁移被认为是其抗动脉粥样硬化活性的机制[2]。利用非酶活性氧生成系统(DHF/FeC13-ADP)通过大鼠心肌膜脂质过氧化作用研究钙拮抗剂尼伐地平的抗氧化作用,IC50为25.1μM。尼伐地平在添加活性氧之前和之后都显示出抗氧化作用,并且降低了二羟基富马酸(DHF)的自氧化速率,是断链和预防性抗氧化剂。尼卡地平仅在暴露于活性氧之前显示出抗氧化作用并降低DHF自氧化速率,主要是预防性抗氧化剂[3]。
• 体内研究: 在用聚乙烯袖套包裹颈动脉的兔子中检查钙拮抗剂尼伐地平(FR34235)的抗动脉粥样硬化活性,并与硝苯地平,维拉帕米和地尔硫卓相比较。从袖带放置当天开始,以0.01-10mg/kg的每日剂量肌肉内给予尼伐地平3周。 FR34235剂量依赖性地抑制袖带诱导的内膜增厚[2]。尼伐地平在视网膜变性期间提供显着的保护以防止RCS大鼠视网膜层变薄。电子显微镜显示未处理视网膜中感光器OS的显着不规则[4]。
• 动物实验: 大鼠[4]在本研究中，使用在循环光条件下（12小时，12小时关闭）饲养的3至5周大的近交系RCS（rdy - / - ）大鼠。将尼伐地平和硝苯地平溶于乙醇，聚乙二醇400和蒸馏水（2：1：7）的混合物中，浓度为0.1 mg / mL，使用前用生理盐水稀释两次，腹腔注射（1.0 mL / kg） ）每天早晨每天麻醉大鼠麻醉大鼠，持续2周。在对照大鼠中，类似地给予不含尼伐地平或硝苯地平（溶媒溶液）的相同溶液。尼卡地平和地尔硫卓分别以0.25mg / mL和1mg / mL溶解于PBS中，并且与其他激动剂类似地腹膜内注射（1mL / kg）。作为对照，给予相同体积的乙醇，聚乙二醇400和蒸馏水（2：1：7）或PBS的混合物。在给药前，将所有药物溶液的pH调节至约7.4。给予RCS大鼠的这些药物的浓度通过它们在我们的临床实践中对患有高血压的人类患者口服给药1天的浓度来确定（尼伐地平，0.05-0.3mg / kg;硝苯地平，0.1-0.5mg / kg;尼卡地平， 0.2-1mg / kg;和地尔硫卓，0.3-3mg / kg）。
• 参考文献:

  [1]. Nomoto A, et al. Smooth muscle cell migration induced by inflammatory cell products and its inhibition by a potent calcium antagonist, Nilvadipine. Atherosclerosis. 1988 Aug;72(2-3):213-9.

  [2]. Nomoto A, et al. Antiatherogenic activity of FR34235 (Nilvadipine), a new potent calcium antagonist. Effect on cuff-induced intimal thickening of rabbit carotid artery. Atherosclerosis. 1987 Apr;64(2-3):255-61.

  [3]. Sugawara H, et al. Antioxidant effects of calcium antagonists on rat myocardial membrane lipid peroxidation. Hypertens Res. 1996 Dec;19(4):223-8.

  [4]. Yamazaki H, et al. Preservation of retinal morphology and functions in royal college surgeons rat by Nilvadipine, a Ca(2+) antagonist. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Apr;43(4):919-26.

尼伐地平物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 526.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 148-150ºC
• 分子式: C₁₉H₁₉N₃O₆
• 分子量: 385.371
• 闪点: 272.3±30.1 °C
• 精确质量: 385.127380
• PSA: 134.24000
• LogP: 1.72
• 外观性状: 黄色棱柱
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.584
• 储存条件: -20°C Freezer
• 稳定性:

  (+)-构型：[α]_D²⁰+222.42°(C=1，甲醇)。; (-)-构型：[α]_D²⁰-219.62。(C=1，甲醇)。

• 水溶解性: DMSO: soluble15mg/mL, clear
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积134

  7.重原子数量:28

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:783

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从乙醇得黄色棱状结晶。

  2.熔点（℃）：148-150。

尼伐地平MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Nilvadipine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-methyl 5-(1-methylethyl) ester

5-Isopropyl-3-methyl-2-cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
Isopropyl 6-cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
Nivadipine
Nivaldipine
FR-34235
FK-235
SKF-102362
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H302吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330漱口。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic
别名
acid 3-methyl 5-(1-methylethyl) ester
5-Isopropyl-3-methyl-2-cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-
pyridinedicarboxylate
Isopropyl 6-cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-
dihydropyridine-3-carboxylate
Nivadipine
Nivaldipine
FR-34235
FK-235
SKF-102362
: C19H19N3O6
分子式
: 385.37 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Nilvadipine
<=100%
化学文摘登记号(CAS75530-68-6
No.)

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,560 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 1,300 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

尼伐地平毒性和生态

尼伐地平安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: US7968300

尼伐地平制备

3-硝基苯甲醛和哌啶、4，4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯及乙酸，在苯中回流5h。然后再和2-氨基-2-丁烯酸异丙酯，在78℃下加热40min，再在120℃加热5.5h，最后在125℃加热1h。得到的二氢吡啶化合物用6mol/L盐酸水解，和盐酸羟胺成肟，再在乙酸酐作用下脱水，得尼伐地平。

尼伐地平英文别名

• 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 2-cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-, 3-methyl 5-(1-methylethyl) ester
• Nivadipine
• 4-dihydropyridine-3-carboxylate
• Nilvadipine
• Nilvadipine [USAN:INN:JAN]
• Nilvadipino [Spanish]
• 5-Isopropyl 3-methyl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate
• UNII:0214FUT37J
• Isopropyl 6-Cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• 3-methyl 5-propan-2-yl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 5-Isopropyl 3-methyl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• Nivaldipine
• isopropyl 6-cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1
• Escor
• 5-isopropyl-3-methyl-2-cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
• Nivadil
• Nilvadipinum [Latin]
• 2-Cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 3-Methyl 5-(1-Methylethyl) Ester
• 5-Isopropyl-3-methyl-2-cyano-1,4-dihydro-6-methyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate