猪去氧胆酸

• 常用名: 猪去氧胆酸
• 英文名: Hyodeoxycholic acid
• CAS号: 83-49-8
• 分子量: 392.572
• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 547.1±25.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₄₀O₄
• 熔点: 200-201 °C(lit.)
• 闪点: 298.8±19.7 °C

猪去氧胆酸用途

Hyodeoxycholic acid 是有肠道菌群在小肠中形成的次级胆汁酸,为 TGR5 (GPCR19) 的激动剂,在 CHO 细胞中,EC50 值为 31.6 µM。

猪去氧胆酸名称

• 中文名: 猪去氧胆酸
• 英文名: hyodeoxycholic acid
• 中文别名: 猪脱氧胆酸 | 3α,6α-二羟基-5β-胆烷酸

猪去氧胆酸生物活性

• 描述: Hyodeoxycholic acid 是有肠道菌群在小肠中形成的次级胆汁酸,为 TGR5 (GPCR19) 的激动剂,在 CHO 细胞中,EC50 值为 31.6 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPCR19
  研究领域 >> 代谢疾病
  天然产物 >> 类固醇
• 靶点:

  Human Endogenous Metabolite

• 体外研究: 猪去氧胆酸是由肠道菌群在小肠中形成的二级亲水性胆汁酸,并且作为TGR5的激动剂,在CHO细胞中的EC50为31.6μM[1]。猪去氧胆酸(50,100μM)增加RAW 264.7细胞中参与胆固醇流出的基因(Abca1,Abcg1和Apoe)的表达[2]。
• 体内研究: 猪去氧胆酸(HDCA; 1.25％(wt/wt))显着降低脂肪量并增加瘦体重,但不会提高LDLRKO小鼠中任何器官毒性标记物的血清水平。猪去氧胆酸抑制LDLRKO在多个部位的动脉粥样硬化病变形成,改善血浆脂蛋白谱,降低血浆葡萄糖水平和肠道胆固醇吸收效率,并通过粪便输出增加每日胆固醇排泄。通过胆固醇外排试验测量,猪去氧胆酸也可改善HDL功能[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]对于动脉粥样硬化研究，给8周龄雌性LDLRKO小鼠喂食西方饮食（21％脂肪，0.15％胆固醇; TD.88137）8周。在该时间点对一组小鼠（基线组）实施安乐死，以测量主动脉根部区域和无名动脉中的损伤。在基线组中未检查整个主动脉中的动脉粥样硬化病变。然后将剩余的小鼠分成2组，并在安乐死之前再喂食以下饮食15周：第1组，食物饲料（5％脂肪，AIN-76A啮齿动物饮食）;和组2，食物饮食+ 1.25％（wt / wt）猪去氧胆酸。对于其他研究，在表型测量之前，将8周龄雌性LDLRKO小鼠喂食食物饲料或食物饲料+ 1.25％猪去氧胆酸3周。每周记录食物消耗和体重。使用Bruker Minispec和Eco Medical Systems的软件[2]通过磁共振成像（MRI）测量动物的总体脂肪量和瘦体重。
• 参考文献:

  [1]. Sato H, et al. Novel potent and selective bile acid derivatives as TGR5 agonists: biological screening, structure-activity relationships, and molecular modeling studies. J Med Chem. 2008 Mar 27;51(6):1831-41.

  [2]. Shih DM, et al. Hyodeoxycholic acid improves HDL function and inhibits atherosclerotic lesion formation in LDLR-knockout mice. FASEB J. 2013 Sep;27(9):3805-17.

猪去氧胆酸物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 547.1±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 200-201 °C(lit.)
• 分子式: C₂₄H₄₀O₄
• 分子量: 392.572
• 闪点: 298.8±19.7 °C
• 精确质量: 392.292664
• PSA: 77.76000
• LogP: 5.00
• 外观性状: 本品是由猪胆汁中提取的一种胆烷酸，为白色或略带微黄色粉末，臭且微腥、味苦。Mp 197℃(分解)。略溶于醇，在丙酮中微溶，在乙醚、氯仿中极微溶，几乎不溶于水。 本品能抑制胆酸的形成及溶解脂肪，降低血中胆固醇和甘油三酯。
• 蒸汽压: 0.0±3.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.543
• 储存条件:

  本品应密封于阴凉干燥处保存。

• 稳定性:

  能抑制胆酸的形成及溶解脂肪，降低血中胆固醇和甘油三酯，适用于Ia或Ib型高血脂症、动脉粥样硬化症。且能刺激胆汁分泌，使胆汁变稀而不增加固体量；亦可加速胆囊造影剂排出肝脏以及有助于显影。尚能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素吸收。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：109.65

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：347.8

  3、 等张比容（90.2K）：905.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：46.0

  5、 极化率（10^-24cm³）：43.46

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：4.9

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：4

  4、 可旋转化学键数量：4

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：77.8

  6、 重原子数量：28

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：605

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：10

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色或微黄色结晶。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：196～197℃

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（º）：[α]_D²⁰ +8°（乙醇中）。

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：溶于乙醇和冰乙酸，微溶于乙醚、丙酮、乙酸乙酯和苯，几乎不溶于水。

猪去氧胆酸毒性和生态

猪去氧胆酸毒理学数据:

致畸性

酵母菌：5600 umol/L

猪去氧胆酸安全信息

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin . R40:Limited evidence of a carcinogenic effect.
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: FZ2050000

猪去氧胆酸制备

1.

2.

　　将新鲜的猪胆法中加饱和石灰水上清液，加热至沸，生成胆红素钙盐，过滤，母液趁热加盐酸酸化至刚果红变蓝，析出结合胆汁酸的黑色胶状沉淀，除去乳状液，收集沉淀物，得粗猪胆汁酸。取粗胆汁酸加入1.5倍氢氧化钠和9倍水，加热水解16h以上。冷却后，虹吸除去上部淡黄色液体，沉淀物加入适量水使之溶解。水溶液中加入盐酸或硫酸至ph3.0～3.5。分取沉淀物，水洗至近中性，真空干燥，得猪脱氧胆酸粗品。取猪脱氧胆酸粗品加5倍量醋酸乙酯，再加入15%～20%活性炭，加热回流溶解、脱色。放冷后过滤，滤渣再加3倍量醋酸乙酯回流，过滤。合并滤液，再加20%无水硫酸钠脱水。滤除硫酸钠后，滤液浓缩至原体积的1／5～1／3，放冷结晶。过滤分取结晶，结晶以少量醋酸乙酯洗涤，真空干燥，可得猪脱氧胆酸。

猪去氧胆酸英文别名

• Hyodeoxycholic
• MFCD00003681
• Iodeoxycholic acid
• EINECS 201-483-2
• HYODEOXYCHOLANIC ACID
• HYODESOXYCHOLIC ACID
• HYDROCHOLIC ACID
• 7-deoxyhyocholicacid
• HDCA
• Pig deoxybile acid
• Hyodeoxycholic acid