描述 |
TRC051384是热休克蛋白70 (HSP70) 诱导剂。
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相关类别 |
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靶点 |
HSP70
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体外研究 |
TRC051384,在HeLa和大鼠原代混合神经元中剂量依赖性地诱导HSP70B mRNA几百倍。用TRC051384处理导致HSF1转录活性的显着剂量依赖性增加和荧光素酶活性的恢复。 TRC051384在分化的THP-1细胞系中在12.5μM的LPS诱导的TNF-α表达下在6.25μM下产生60%的抑制和90%的抑制[1]。
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体内研究 |
即使在缺血发作后8小时给药,用TRC051384治疗显着减少短暂性缺血性中风大鼠模型中的中风相关神经元损伤(梗塞中占半径面积减少87%,脑水肿减少25%)和残疾。在缺血发作后4小时开始的TRC051384处理中观察到存活率的显着改善(第2天为50%,第7天为67.3%)。 TRC051384诱导HSP70涉及HSF1活化并导致分子伴侣和抗炎活性升高[1]。
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细胞实验 |
将用热休克元件瞬时共转染的HeLa细胞 - 荧光素酶报告基因和标准化载体β-半乳糖苷酶用载体或TRC051384(12.5和25μM)处理4小时。然后制备细胞裂解物并分析荧光素酶和β-半乳糖苷酶活性[1]。
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动物实验 |
大鼠:在tMCAo开始后10小时收集来自载体处理的动物和TRC051384处理的动物的受损半球。提取每个脑样品的总RNA,然后进行cDNA制备。分析每个cDNA样品[1]。
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参考文献 |
[1]. Mohanan A, et al. Delayed intervention in experimental stroke with TRC051384--a small molecule HSP70 inducer. Neuropharmacology. 2011 May;60(6):991-9.
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