阿雷地平

• 常用名: 阿雷地平
• 英文名: MPC1304
• CAS号: 86780-90-7
• 分子量: 388.37100
• 密度: 1.284 g/cm3
• 沸点: 530ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₀N₂O₇
• 熔点: 155°
• 闪点: 274.3ºC

阿雷地平用途

MPC1304 是一种钙离子 (Ca2+) 通道拮抗剂,具有强大而持久的抗高血压作用。

阿雷地平名称

• 中文名: 阿雷地平
• 英文名: 3-O-methyl 5-O-(2-oxopropyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 中文别名: 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸甲基2-氧丙基酯

阿雷地平生物活性

• 描述: MPC1304 是一种钙离子 (Ca2+) 通道拮抗剂,具有强大而持久的抗高血压作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  Ca2+ Channel [1]

• 体内研究: MPC1304(MPC-1304)是自发性高血压大鼠中新的Ca2 +通道拮抗剂。口服给予自发性高血压大鼠(SHR)剂量为3和10 mg/kg的MPC1304后,与对照组相比,特异性[3H](+)- PN 200-110与心肌膜结合的Bmax值显着降低。值。与对照值相比,1小时(3mg/kg),1小时和6小时(10mg/kg)的Bmax值显着降低(分别为47.7,48.9和25.8％)。效果在1小时时最大,并随时间降低。口服MPC1304后6小时(3mg/kg)和12或24小时(10mg/kg)的Bmax值与对照值没有显着差异,表明MPC1304的作用消失。心肌[3H](+)- PN 200-110结合的Kd值通过口服MPC1304未改变[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]使用雄性SHR（11-15周）。在给药前禁食16小时，并通过胃管口服MPC1304（3,10mg / kg）。对照动物给予载体。在给药后1-24小时，在用乙醚轻度麻醉下通过降主动脉的出血杀死SHR，并且用来自主动脉的0.9％盐水灌注心肌和脑。然后，移除两个组织，并修剪掉血管。通过离心分离来自大鼠血液的血浆，并储存在-80℃直至测定MPC1304的浓度。
• 参考文献:

  [1]. Nozawa Y, et al. Receptor occupation and pharmacokinetics of MPC-1304, a new Ca²⁺ channel antagonist, in spontaneously hypertensive rats. Eur J Pharmacol. 1995 Dec 12;287(2):191-6.

阿雷地平物理化学性质

• 密度: 1.284 g/cm3
• 沸点: 530ºC at 760 mmHg
• 熔点: 155°
• 分子式: C₁₉H₂₀N₂O₇
• 分子量: 388.37100
• 闪点: 274.3ºC
• 精确质量: 388.12700
• PSA: 127.52000
• LogP: 2.98680
• 折射率: 1.555
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：87.90

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：272.2

  3、 等张比容（90.2K）：709.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：46.0

  5、 极化率（10-24cm3）：34.84

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:15

  6.拓扑分子极性表面积128

  7.重原子数量:28

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:748

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从乙酸乙酯-己烷得黄色棱状结晶。

  2.熔点（℃）：155。

阿雷地平毒性和生态

阿雷地平毒理学数据:

急性毒性LD₅₀雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg)：143,193,1982,1459口服.急性毒性LD₅₀雄、雌小鼠(mg/kg)：7.3,9.1腹腔注射.

阿雷地平制备

化合物(I)和3-氨基丁烯酸[2，2-(亚乙基二氧基)丙基]酯在乙醇中回流，缩合环合得到化合物(Ⅱ)，再酸性水解得到产物。

1. 乙酰乙酸(2,2-亚乙基二氧基)丙基酯的制备

在反应瓶中加入纯苯100ml和2,2-亚乙基二氧基丙醇20g(0.169mol),搅拌混合,加入50%的氢化钠(NaH)100mg,在搅拌回流下再滴加乙酰基乙烯酮20g(0.238mol),滴毕,继续搅拌回流反应2h.将反应液蒸除溶剂后,再减压蒸馏,收集90ºC/800Pa(6mmHg)馏分,得乙酰乙酸(2,2-亚乙基二氧基)丙基酯21.5g,收率70%左

右,产物为无色油状物.

2. 氨基丁烯酸[2,2-(亚乙基二氧基)丙基]酯的制备

在反应瓶中加入甲醇100ml和上步制备的化合物19g(0.094mol),在冰浴冷却下搅拌通入氨气((鼓泡)反应2.5h. 反应毕,将反应液蒸除溶剂,剩余物再减压蒸馏,收集120ºC/667Pa(5mmHg)馏分,得氨基丁烯酸[2,2-(亚乙基二氧基)丙基]酯淡黄色油状物16g,收率84%左右.

2. 甲基-2,2-亚乙基二氧丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的制备

在反应瓶中加入乙醇120ml、上步制备的化合物氨基丁烯酸[2,2-(亚乙基二氧基)丙基]酯7.5g(0.04mol)和2-硝基亚秝基乙酰乙酸甲酯10g(0.40mol),搅拌加热至回流,搅拌回流反应10h.然后将反应液静置过夜.析出结晶沉淀,过滤,滤饼用异丙醇/己烷重结晶,得黄色棱状结晶甲基-2,2-亚乙基二氧丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯11.0g左右#收率63%左右.mp156ºC.

3. 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基-2-氧丙基酯(!阿雷地平)的合成

在反应瓶中加入乙醇35ml(含10%盐酸5ml)和上步制备的化合物甲基-2,2-亚乙基二氧丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯8.2g(18.98mol),搅拌加热至回流,搅拌回流反应6h.将反应液溶剂蒸除#

剩余物加乙醚析晶#过滤后#滤饼用乙酸乙酯/己烷重结晶#得黄色棱状结晶1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基-2-氧丙基酯(!阿雷地平)约4.8g,收率65%左右,mp55ºC.

阿雷地平英文别名

• Sapresta
• aranidipine
• Mpc-1304
• MPC1304