| 描述 |
JNJ-38158471 是一种耐受良好,有口服活性的高选择性 VEGFR-2 抑制剂,IC50 值为 40 nM。JNJ-38158471 还抑制 Ret 和 Kit ,IC50 值分别为 180 和 500 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
VEGFR-2:40 nM (IC50)
RET:180 nM (IC50)
c-Kit:500 nM (IC50)
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| 体外研究 |
JNJ-38158471(1-500nm；1小时)抑制VEGF刺激的HUVECs VEGFR-2自磷酸化[1]。JNJ-38158471(50-1000nm；12-16小时)显著抑制VEGF依赖的HUVEC迁移。JNJ-38158471治疗HUVECs后未观察到细胞毒性[1]。Western Blot分析[1]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)浓度：1、10、100、500 nM孵育时间：1小时结果：在浓度分别为500、100、10和1nM时,phospho-VEGFR2水平分别在95%、88、77和73%时降低。
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| 体内研究 |
JNJ-38158471(10或100 mg/kg；p.o.；每日一次)抑制VEGF诱导的角膜新生血管[1]。JNJ-38158471(10-200mg/kg；p.o.)在A431和HCT116模型中均呈剂量依赖性抑制人肿瘤异种移植瘤的生长。JNJ-38158471治疗耐受性良好,连续给药24天后,体重与对照组动物相当[1]。JNJ-38158471(100 mg/kg；p.o.；每日一次)治疗显示,与溶媒治疗动物相比,具有统计学显著的活性。研究结束时,JNJ-38158471治疗组和溶媒治疗组的体重具有可比性[1]。动物模型：雌性C57BL/6J小鼠植入rhVEGF165[1]剂量：10或100 mg/kg给药：每日口服6天结果：对血管内皮生长因子依赖性血管形成产生显著且明显的剂量依赖性抑制(100 mg/kg导致83%抑制；10 mg/kg导致15%抑制)。动物模型：雌性裸鼠；5-6周；皮下植入人结直肠癌细胞(HCT116)或人表皮样癌细胞(A431)[1]剂量：10、50、100、200 mg/kg给药：口服给药35天结果：每日100-200 mg/kg剂量达到最佳效果。动物模型：雌性裸鼠,5～6周,皮下植入人皮肤黑色素瘤细胞(A375)[1]剂量：100mg/kg给药：每日1次口服,28天。结果：100mg/kg日剂量抑制肿瘤生长90%。动物模型：雌性C57BL/6J Apc-Min小鼠；5周龄[1]剂量：100mg/kg给药：每日口服一次,持续2周。结果：转基因Apc-Min小鼠模型中抑制了息肉的形成。
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| 参考文献 |
[1]. Kenneth RL, et, al. A Highly Selective, Orally Bioavailable, Vascular Endothelial Growth Factor receptor-2 Tyrosine Kinase Inhibitor Has Potent Activity in Vitro and in Vivo. Angiogenesis. 2009; 12(3): 287-96.
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