| 描述 |
Hepsulfam (NCI 329680; ZINC01574758) 是抗癌试剂,具有优异的抗白血病活性,在不同肿瘤中的中位 IC50 值为0.91 μg/mL。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.91 μg/mL (Tumors)[1]
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| 体外研究 |
在1.0μg/ mL的浓度下,在克隆形成测定中,hepsulfam在37个肿瘤中的8个(22％)中具有活性。 Hepsulfam对健康供体的人骨髓细胞(CFU-GM)具有明显的体外毒性。在体外评价体内毒性浓度显示hepsulfam的活性更高,特别是在非小细胞肺癌中[1]。 Hepsulfam对L1210白血病细胞的毒性高于其结构同源物白消安。与毒性的差异一致,hepsulfam在L1210小鼠白血病细胞中诱导DNA链间交联,而白消安不会。与白消安相比,Hepsulfam对两种人白血病细胞系(111-60和K562)和两种人结肠癌细胞系(BE和HT-29)的细胞毒性更强。与11210细胞一样,hepsulfam诱导的DNA链间交联水平高于白消安。当浓度降低10倍并且药物暴露持续时间增加至12小时时,Hepsulfam对人白血病细胞系的细胞毒性也更高[2]。
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| 体内研究 |
Hepsulfam在大细胞肺癌异种移植物和胃癌模型中表现出优异的体内活性。 hepsulfam的临床前活性表明该化合物可能在治疗实体人恶性肿瘤中起作用。然而,与白消安相比,hepsulfam的骨髓毒性增加可能对进一步的临床应用至关重要[1]。
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| 细胞实验 |
用不同浓度的hepsulfam将HL-60或K562白血病细胞（1×10 6 / mL）在37℃下处理2,3,6,9或12小时。对照或处理细胞中DMSO的浓度绝不大于2％（v / v）。药物暴露后，通过在RPMI 1640培养基中离心洗涤细胞并重悬于新鲜培养基中。在此之后，通过碱性洗脱立即测定细胞的DNA损伤，或在测定前在37℃下孵育不同时期。 BE和HT-29人结肠癌细胞经过碱洗脱分析或细胞毒性分析[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Berger DP, et al. Preclinical activity of hepsulfam and busulfan in solid human tumor xenografts and human bone marrow. Anticancer Drugs. 1992 Oct;3(5):531-9. [2]. Pacheco DY, et al. Mechanisms of toxicity of hepsulfam in human tumor cell lines. Cancer Res. 1990 Dec 1;50(23):7555-8.
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