8-溴-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并氮杂-7-醇

• 常用名: 8-溴-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并氮杂-7-醇
• 英文名: SKF-83566
• CAS号: 99295-33-7
• 分子量: 368.69600
• 密度: N/A
• 沸点: 447.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₉BrClNO
• 熔点: N/A
• 闪点: 224.4ºC

用途

SKF-83566 是一种有效的,可通透血脑屏障的,具有口服活性的 D1 样多巴胺受体 ( D1-like dopamine receptor) 拮抗剂,也可以作为一种较弱的竞争性拮抗剂,作用于血管 5-HT2 受体 (Ki =11 nM)。SKF-83566 是一种竞争性多巴胺转运蛋白 (DAT) 抑制剂,IC50 为 5.7 μM。在离体兔胸主动脉中,SKF-83566 对腺苷基环化酶 2 (AC2) 的选择性高于对 AC1 和 AC5 的。SKF-83566 可用于研究帕金森氏症和对尼古丁渴望的缓解的相关研究。

名称

• 中文名: 8-溴-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并氮杂-7-醇
• 英文名: 8-Bromo-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin-7-olhydrobromide

生物活性

• 描述: SKF-83566 是一种有效的,可通透血脑屏障的,具有口服活性的 D1 样多巴胺受体 ( D1-like dopamine receptor) 拮抗剂,也可以作为一种较弱的竞争性拮抗剂,作用于血管 5-HT2 受体 (Ki =11 nM)。SKF-83566 是一种竞争性多巴胺转运蛋白 (DAT) 抑制剂,IC50 为 5.7 μM。在离体兔胸主动脉中,SKF-83566 对腺苷基环化酶 2 (AC2) 的选择性高于对 AC1 和 AC5 的。SKF-83566 可用于研究帕金森氏症和对尼古丁渴望的缓解的相关研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷酸环化酶
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  D1 Receptor

  D5 Receptor

  5-HT2 Receptor:11 nM (Ki)

• 体外研究: SKF-83566(0.1μM-10μM)引起单脉冲刺激引起的细胞外DA峰值浓度([DA]o)浓度依赖性增加,5μM时峰值诱发[DA]o增加最多65%,SKF-83566的这种效应的EC50值为1.3μM[2]。SKF-83566以5.73μM的IC50抑制[3H]DA摄取。此外,在[3H]DA摄取和[3H]CFT结合研究中,SKF-83566更能抑制[3H]CFT(可卡因类似物)的结合,IC50为0.51μM。同样地,在RDF细胞中[3H-PK]的细胞膜[3H-PK-LLc]也能抑制细胞膜[3H-PK]的结合。
• 体内研究: SKF 83566氢溴酸盐(口服；20µg/mL；7天)对改变LTP没有影响(115%)。然而,skf83566与尼古丁联合应用显著抑制了尼古丁预处理(skf83566+尼古丁+可卡因,120%；尼古丁+可卡因,143%)诱导的长时程突触增强(LTP)增强[1]。动物模型：雄性C57BL6/J小鼠(6-9周龄)[1]剂量：20µg/mL(与尼古丁一起服用7d,然后注射可卡因)给药：口服；7天结果：阻断尼古丁和可卡因诱导的LTP易化。
• 参考文献:

  [1]. Yan-You Huang, et al.D1/D5 Receptors and Histone Deacetylation Mediate the Gateway Effect of LTP in Hippocampal Dentate Gyrus.

  [2]. Melissa A Stouffer, et al. SKF-83566, a D1-dopamine Receptor Antagonist, Inhibits the Dopamine Transporter. J Neurochem. 2011 Sep;118(5):714-20.

  [3]. E H Ohlstein, et al. SCH 23390 and SK&F 83566 are antagonists at vascular dopamine and serotonin receptors. Eur J Pharmacol. 1985 Jan 22;108(2):205-8.

  [4]. Jason M Conley, et al. Development of a high-throughput screening paradigm for the discovery of small-molecule modulators of adenylyl cyclase: identification of an adenylyl cyclase 2 inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Nov;347(2):276-87

  [5]. Yan-You Huang, et al. D1/D5 receptors and histone deacetylation mediate the Gateway Effect of LTP in hippocampal dentate gyrus. Learn Mem. 2014 Feb 18;21(3):153-60. doi: 10.1101/lm.032292.113.

物理化学性质

• 沸点: 447.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₉BrClNO
• 分子量: 368.69600
• 闪点: 224.4ºC
• 精确质量: 367.03400
• PSA: 23.47000
• LogP: 4.51440
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

安全信息

• WGK德国: 3
• 海关编码: 2933990090

海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%