Multi-kinase-IN-2

• 常用名: Multi-kinase-IN-2
• 英文名: Multi-kinase-IN-2
• CAS号: 2095628-21-8
• 分子量: 561.67
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₃₄H₃₅N₅O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

Multi-kinase-IN-2用途

多激酶-IN-2(化合物7h)是一种口服活性和有效的血管激酶抑制剂。多激酶-IN-2对血管激酶(包括VEGFR-1/2/3、PDGFRα/β和FGFR-1以及LYN和c-KIT激酶)具有优异的抑制活性。多激酶-IN-2显著减弱AKT和ERK蛋白的磷酸化。多激酶-IN-2诱导细胞凋亡。多激酶-IN-2显示出抗癌活性[1]。

Multi-kinase-IN-2名称

• 英文名: Multi-kinase-IN-2

Multi-kinase-IN-2生物活性

• 描述: 多激酶-IN-2(化合物7h)是一种口服活性和有效的血管激酶抑制剂。多激酶-IN-2对血管激酶(包括VEGFR-1/2/3、PDGFRα/β和FGFR-1以及LYN和c-KIT激酶)具有优异的抑制活性。多激酶-IN-2显著减弱AKT和ERK蛋白的磷酸化。多激酶-IN-2诱导细胞凋亡。多激酶-IN-2显示出抗癌活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
• 靶点:

  VEGFR-3:6.3 ± 0.5 nM (IC50)

  VEGFR-2:6.5 ± 0.9 nM (IC50)

  VEGFR-1:31 ± 2.1 nM (IC50)

  PDGFRα:7.0 ± 0.1 nM (IC50)

  PDGFRβ:9.9 ± 0.7 nM (IC50)

  FGFR1:23 ± 2.5 nM (IC50)

  pAKT

• 体外研究: 多激酶-IN-2(化合物7h)(0-10μM,14天)可有效抑制HT-29、MKN74和HepG2癌细胞的集落形成[1]。多激酶-IN-2(0-3μM,24小时)显著减弱AKT和ERK蛋白的磷酸化[1]。多激酶-IN-2(0-3μM,72小时)诱导HT-29、MKN74和HepG2细胞凋亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：HT-29、HepG2和MKN74细胞浓度：0、0.2、0.5、1和2μM或0、0、3、1、3和10μM孵育时间：14天结果：在抑制集落形成方面表现出良好的活性,呈剂量依赖性,在1μM浓度下具有显著活性。Western印迹分析[1]细胞系：HT-29和HepG2浓度：0、0.2、0.5、1和2μM或0、0、3、1和10μM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖性方式抑制AKT(Ser473)的磷酸化,在3μM时显著抑制ERK(Thr202/Tyr204)磷酸化。凋亡分析[1]细胞系：HT-29、MKN74和HepG2细胞浓度：0、0.3、1和3μM孵育时间：72小时结果：以剂量依赖性方式触发HT-29,MKN74,和HepG1细胞的严重凋亡。
• 体内研究: 多激酶-IN-2(化合物7h)(100mg/kg,口服,每天一次,持续18天)对小鼠的肿瘤生长表现出轻度抑制[1]。动物模型：雌性nu/nu小鼠(4-6周龄,HT-29人结肠癌异种移植模型)[1]剂量：100mg/kg给药：口服,每日1次,共18天结果：显示出轻微的肿瘤生长抑制,肿瘤生长抑制(TGI)值为13.39%。
• 参考文献:

  [1]. Qin M, et al. Structural modifications of indolinones bearing a pyrrole moiety and discovery of a multi-kinase inhibitor with potent antitumor activity. Bioorg Med Chem. 2020 Jun 1;28(11):115486.

Multi-kinase-IN-2物理化学性质

• 分子式: C₃₄H₃₅N₅O₃
• 分子量: 561.67