2101241-90-9

• 常用中文名：MET kinase-IN-2
• 常用英文名：MET kinase-IN-2
• CAS号：2101241-90-9
• 分子式：C₃₃H₂₇FN₄O₄
• 分子量：562.59
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-Met的/HGFR
• 发布时间：2020-08-07 11:39:27
• 更新时间：2024-01-02 16:46:06
• MET kinase-IN-2 是一种有效的选择性的,具有口服活性的 MET 激酶抑制剂,IC50 值为 7.4 nM。MET kinase-IN-2 具有抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: MET kinase-IN-2

物化性质

• 分子式: C₃₃H₂₇FN₄O₄
• 分子量: 562.59

生物活性

• 描述: MET kinase-IN-2 是一种有效的选择性的,具有口服活性的 MET 激酶抑制剂,IC50 值为 7.4 nM。MET kinase-IN-2 具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
• 靶点:

  MET:7.4 nM (IC50)

• 体外研究: MET激酶-IN-2(化合物20j；72小时)抑制ic50在2.9至4.5μM范围内的U-87mg、NIH-H460、HT-29和MKN-45细胞系[1]。MET激酶-IN-2抑制AXL、Flt4、KDR、Mer、TEK和TYRO3,IC50s在16.5到198nm之间[1]。
• 体内研究: MET激酶-IN-2(3-37.5 mg/kg；p.o.；每周7天,持续3周)在U-87 mg 24 xeograft模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用[1]。MET激酶-IN-2处理显示Cmax、AUC0-∞、T1/2、CL和F%值分别为1.5µg/mL、10.7µg•h/mL、4.9小时、0.5 L/h/kg和F=32%。动物模型：4-6周龄雌性裸鼠(U-87mg异种移植模型)[1]剂量：3,6,12.5,37.5mg/kg给药：P.o.；每周7天,连续3周。结果：诱导的肿瘤生长抑制呈剂量依赖性。动物模型：雄性SD大鼠[1]剂量：5mg/kg给药：P.o.(药代动力学分析)结果：显示良好的整体PK曲线,最大血药浓度(Cmax=1.5µg/mL,比静脉注射高5倍),血浆暴露量(AUC0-∞=10.7µg•h/mL,比静脉注射高9.7倍),半衰期(T1/2=4.9h,比静脉注射延长4.9倍口服5 mg/kg(静脉注射10 mg/kg)后,总清除率CL(0.5 L/h/kg；比IV低10倍)和口服生物利用度(F=32%,比IV高2.7倍)。
• 参考文献:

  [1]. Chen T, et al. Discovery of 1,6-naphthyridinone-based MET kinase inhibitor bearing quinoline moiety as promising antitumor drug candidate. Eur J Med Chem. 2020;192:112174.