AMG-009

AMG-009 是 prostaglandin D2 的有效拮抗剂,对 CRTH2 和 DP 受体的 IC50 值分别为 3 nM 和 12 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

CRTH2/DP2 Receptor:3 nM (IC50)

AMG-009抑制PGD2诱导的人全血中CD16阴性粒细胞(嗜酸性粒细胞)上CRTH2的下调,Ki为1 nM。 AMG 009还抑制80％人全血中血小板中DP介导的PGD2诱导的cAMP反应,Ki为148 nM。 AMG 009抑制豚鼠CRTH2受体(IC50 = 3 nM)和PGD2诱导的cAMP反应测定,其中细胞表达豚鼠DP受体(Ki = 131 nM)[1]。

AMG 009(3,10或30 mg/kg,sc)导致急性豚鼠模型中PGD2气雾剂引起的气道阻力呈剂量依赖性降低[1]。在PGD2诱导的气道收缩的豚鼠模型中,AMG 009显着改善DP效力,Kb为82 nM [2]。

[1]. Liu J, et al. Discovery and optimization of CRTH2 and DP dual antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Nov 15;19(22):6419-23.

[2]. Liu J, et al. Discovery of AMG 853, a CRTH2 and DP Dual Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2011 Mar 2;2(5):326-30.

[3]. Johnson MG, et al. Solving time-dependent CYP3A4 inhibition for a series of indole-phenylacetic acid dual antagonists of the PGD(2) receptors CRTH2 and DP. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jul 1;24(13):2877-80.

地诺前列酮 | 列腺素 E1 | E7046 | 4-氰基-2-[[2-(4-氟-1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基丁酸 | PF-04418948 | 2-(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)-2-(三氟甲基)苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酸 | Grapiprant | TG6-10-1 | Taprenepag | GW627368 | 赛乐西帕中间体 | 雷马曲班 | 6-异丙氧基-9-氧杂蒽酮-2-羧酸 | 拉罗皮兰 | 4-(乙酰氨基)-3-[(4-氯苯基)硫代]-2-甲基-1H-吲哚-1-乙酸