依托泊苷磷酸酯

依托泊苷磷酸酯用途

Etoposide phosphate (BMY-40481) 是一种有效的抗癌 (anti-cancer) 化疗试剂和一种选择性拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂,可以防止 DNA 链的重新连接。Etoposide phosphate 是依托泊苷的磷酸酯前药,被认为与 Etoposide 活性相当。Etoposide phosphate 诱导细胞周期阻滞、凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。

依托泊苷磷酸酯名称

[ CAS 号 ]:
117091-64-2

[ 中文名 ]:
磷酸依托泊甙

[ 英文名 ]:
Etoposide 4'-Phosphate

[中文别名 ]:

依托泊苷磷酸酯

[英文别名 ]:

Etoposide phosphate

依托泊苷磷酸酯生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Topoisomerase II

[体外研究]

依托泊苷磷酸酯是一种水溶性衍生物,可能是依托泊苷的前药,其特征是在依托泊苷分子E环的4'处存在磷酸基团[1]。依托泊苷磷酸酯(0-1μM；72小时)以剂量依赖方式抑制HCT116 FBXW++、FBXW-/-和p53-/-,IC50值分别为0.945μM、0.375μM和1.437μM[2]。足叶乙甙磷酸酯(25μM；6h)延缓FBXW7缺陷细胞p53的恢复。此外,FBXW7在FBXW7-/-细胞中的表达消失[2]。细胞活力测定[2]细胞株：FBXW++、FBXW-/-和p53-/-细胞浓度：0.025μM、0.05μM、0.075μM、0.1μM、0.2μM、0.4μM、0.6μM、0.8μM、1μM培养时间：72小时结果：以浓度方式抑制HCT116-FBXW++、FBXW-/-和p53-/-细胞生长。Western Blot分析[2]细胞系：HCT116-FBXW7+/+或FBXW7-/-细胞浓度：25μM孵育时间：6h结果：FBXW7介导DNA损伤后p53水平的恢复。

[体内研究]

磷酸依托泊苷(静脉注射；50、100或150 mg/kg；单剂量)对雌性CD-1小鼠在第8天出现进行性共济失调、翻正反射受损、前肢和后肢张开和轻瘫的临床症状[3]。动物模型：雌性CD-1小鼠[3]剂量：50、100或150mg/kg给药：静脉注射；单次给药结果：观察到周围神经、背根背根神经节细胞变性及其远、近端突起轴突变性,光镜下观察各剂量脊髓背索。

[参考文献]

[1]. Witterland AH, et al. Etoposide phosphate, the water soluble prodrug of etoposide. Pharm World Sci. 1996 Oct;18(5):163-70.

[2]. Cui D, et al. FBXW7 Confers Radiation Survival by Targeting p53 for Degradation.Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):497-509.e4.

[3]. Bregman CL, et al. Etoposide- and BMY-40481-induced sensory neuropathy in mice.Toxicol Pathol. 1994 Sep-Oct;22(5):528-35.

[4]. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS

依托泊苷磷酸酯物理化学性质

[ 密度 ]:
1.55 g/cm3

[ 沸点 ]:
907.7±75.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₃₃O₁₆P

[ 分子量 ]:
666.522

[ 闪点 ]:
502.7±37.1 °C

[ 精确质量 ]:
666.136047

[ PSA ]:
217.17000

[ LogP ]:
-1.28

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 储存条件 ]:
20°C

依托泊苷磷酸酯安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
F