罗格列酮

罗格列酮用途

Rosiglitazone (BRL49653) 是一种有效的噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。 Rosiglitazone是一种选择性的PPARγ 激动剂,对 PPARγ1,PPARγ2 和 PPARγ 的EC50 分别为 30 nM,100 nM 和 60 nM。

罗格列酮作用

罗格列酮通过直接降低胰岛素抵抗和改善β细胞功能达到持久的控制血糖。是高度选择性的且作用很强的过氧化物酶体增殖活化受体 γ (PPARγ) 激动剂。该受体是一种蛋白质，存在于胰岛素敏感组织的脂肪、骨骼肌和肝脏组织中。罗格列酮的绝对生物利用度是99%。在健康自愿者中罗格列酮吸收迅速，服药后平均1h达峰值浓度。可增加胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响。罗格列酮通过减少细胞死亡来防止β细胞的减少，这些证据表明罗格列酮对β细胞有保护作用。罗格列酮可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平。血浆胰岛素水平降低表明罗格列酮可减轻胰腺β细胞的负担。由于游离脂肪酸水平高对胰腺有毒性作用，因此降低游离脂肪酸水平亦对胰腺β 细胞功能有保护作用。因此，对2型糖尿病的基本生理环节是减少胰岛素抵抗，改善β细胞功能达到控制血糖。

罗格列酮名称

[ CAS 号 ]:
122320-73-4

[ 中文名 ]:
罗格列酮

[ 英文名 ]:
Rosiglitazone

[中文别名 ]:

罗西格列酮

[英文别名 ]:

Avandia
MFCD00871760

罗格列酮生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

PPARγ1:30 nM (EC50)

PPARγ2:100 nM (EC50)

[体外研究]

罗格列酮是PPARγ的有效选择性激活剂,PPARγ1和PPARγ2的EC50分别为30 nM和100 nM,PPARγ的Kd为40 nM。罗格列酮(BRL49653,0.1,1,10μM)促进C3H10T1/2干细胞分化为脂肪细胞[1]。罗格列酮(化合物6)激活PPARγ,EC50为60 nM [2]。罗格列酮(1μM)激活PPARγ,其结合NF-α1启动子以激活神经元中的基因转录。罗格列酮(1μM)还可以保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激,并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2的表达[3]。罗格列酮完全抑制TRPM3,对硝苯地平和PregS诱发活性的IC50值为9.5和4.6μM,但这种效应不是通过PPARγ。罗格列酮在较高浓度下抑制TRPM2,IC50为22.5μM。罗格列酮是TRPC5通道的强刺激剂,EC50为〜30μM[4]。

[体内研究]

罗格列酮(5mg/kg,口服)降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖。罗格列酮还可降低糖尿病组的IL-6,TNF-α和VCAM-1水平。与糖尿病组和Los治疗组相比,罗格列酮联合氯沙坦增加葡萄糖。罗格列酮显着改善内皮功能障碍,表现为对PE和Ang II的收缩反应显着降低,并且从糖尿病大鼠分离的主动脉中ACh引起的松弛增强[5]。

[激酶实验]

编码PPARγ1的氨基酸174-475的cDNA通过聚合酶链反应扩增，并插入细菌表达载体pGEX-2T中。 GST-PPARγLBD在BL21（DE3）plysS细胞和提取物中表达。对于饱和结合分析，将细菌提取物（100μg蛋白质）在含有10mM Tris（pH 8.0），50mM KCl，10mM二硫苏糖醇和[3H] -BRL49653的缓冲液中于4℃温育3小时（比活性，在存在或不存在未标记的罗格列酮的情况下，40Ci / mmol）。通过1-mL Sephadex G-25脱盐柱洗脱，将结合与游离放射性分离。结合的放射性在柱空隙体积中洗脱，并通过液体闪烁计数[1]进行定量。

[细胞实验]

C3H10T1 / 2细胞在补充有10％胎牛血清的DME培养基中的24孔板中生长。每3天更换培养基和化合物（罗格列酮）。细胞在第7天用油红O染色并拍照[1]。

[动物实验]

大鼠静脉注射38mg / kg链脲佐菌素，48小时后，通过尿糖尿症鉴定糖尿病，然后测量随机血糖，这一天被视为第0天。血清葡萄糖水平为220-300mg / dL的动物被选择用于本研究。将大鼠随机分成5组，每日给药8周：第1组：仅给予载体的对照非糖尿病大鼠（0.5mL / kg口服0.5％羧甲基纤维素），第2组：给予载体的对照糖尿病大鼠，组3：接受罗格列酮（5mg / kg口服）的糖尿病大鼠，第4组：接受氯沙坦（2mg / kg，口服）的糖尿病大鼠，和第5组：接受罗格列酮和氯沙坦的糖尿病大鼠[2]。

[参考文献]

[1]. Lehmann JM, et al. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6.

[2]. Willson TM, et al. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8.

[3]. Thouennon E, et al. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70.

[4]. Majeed Y, et al. Rapid and contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 and TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30.

[5]. Ateyya H, et al. Beneficial effects of rosiglitazone and losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220.

[相关活性小分子]

罗格列酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
585.0±35.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
153-155ºC

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉N₃O₃S

[ 分子量 ]:
357.427

[ 闪点 ]:
307.6±25.9 °C

[ 精确质量 ]:
357.114716

[ PSA ]:
96.83000

[ LogP ]:
2.56

[ 外观性状 ]:
白色到浅黄色晶体-粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.642

[ 储存条件 ]:
2-8°C

罗格列酮MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

罗格列酮安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S45-S28A-S20/21

[ 危险品运输编码 ]:
3280

[ 包装等级 ]:
II

[ 危险类别 ]:
6.1

[ 海关编码 ]:
2934999090

罗格列酮合成路线

详细合成路线

罗格列酮上下游产品

罗格列酮上游产品

罗格列酮下游产品

罗格列酮制备

2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙醇溶于二甲基甲酰胺，在氮气保护下，分批加入氢化钠。当剧烈的反应减慢后，加入 4-氟苯甲醛，经处理得到的化合物和2,4-噻唑啉二酮溶于甲苯，加入哌啶乙酸盐，回流，将处理得到的化合物溶于二氧六环，在催化剂的作用下，于室温和常压下氢化。经过滤、减压浓缩、重结晶得
罗格利酮。

罗格列酮海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

罗格列酮文献

Establishment of lipofection for studying miRNA function in human adipocytes.

PLoS ONE 9(5) , e98023, (2014)

miRNA dysregulation has recently been linked to human obesity and its related complications such as type 2 diabetes. In order to study miRNA function in human adipocytes, we aimed for the modulation o...

ADP-ribosylation factor 6 regulates endothelin-1-induced lipolysis in adipocytes.

Biochem. Pharmacol. 90(4) , 406-13, (2014)

Endothelin-1 (ET-1) induces lipolysis in adipocytes, where ET-1 chronic exposure results in insulin resistance (IR) through suppression of glucose transporter (GLUT)4 translocation to the plasma membr...

Preconditioning L6 Muscle Cells with Naringin Ameliorates Oxidative Stress and Increases Glucose Uptake.

PLoS ONE 10 , e0132429, (2015)

Enhanced oxidative stress contributes to pathological changes in diabetes and its complications. Thus, strategies to reduce oxidative stress may alleviate these pathogenic processes. Herein, we have i...

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