AMG PERK 44

AMG PERK 44用途

AMG PERK 44 是一种口服有效的,高选择性的 PERK 抑制剂,IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。

AMG PERK 44名称

[ CAS 号 ]:
1883548-84-2

[ 英文名 ]:
AMG PERK 44

AMG PERK 44生物活性

[ 描述 ]:

AMG PERK 44 是一种口服有效的,高选择性的 PERK 抑制剂,IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK

[ 靶点 ]

IC50: 6 nM (PERK)[1]

[体外研究]

AMG PERK 44的电池pPERK的IC50为84纳米[1]。

[体内研究]

AMG PERK 44(口服；3-100 mg/kg)在本试验中强烈抑制PERK自磷酸化(ED50=3 mg/kg；ED90=60 mg/kg在4小时时间点),并且当剂量为100 mg/kg po时,在一个时间过程PD试验中>50%的目标覆盖率保持24小时[1]。AMG PERK 44(iv；1 mg/kg)对Sprague-Dawley大鼠和雄性CD-1小鼠的CL为1.6 L/h•kg,Vss为3.6 L/kg,MRT为2.3小时[1]。动物模型：4～6周龄裸裸鼠[1]剂量：3、10、30、100 mg/kg给药：口服结果：本实验对PERK自磷酸化有较强的抑制作用(ED50=3 mg/kg,4小时时ED90=60 mg/kg)。动物模型：Sprague-Dawley大鼠和雄性CD-1小鼠[1]剂量：1 mg/kg(药代动力学分析)给药：Iv结果：CL为1.6l/h•kg,Vss为3.6l/kg,MRT为2.3h。

[参考文献]

[1]. Smith AL, et al. Discovery of 1H-pyrazol-3(2H)-ones as potent and selective inhibitors of protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK). J Med Chem. 2015 Feb 12;58(3):1426-41.

[2]. Roest G, et al. The ER Stress Inducer l-Azetidine-2-Carboxylic Acid Elevates the Levels of Phospho-eIF2α and of LC3-II in a Ca2+-Dependent Manner. Cells. 2018 Nov 30;7(12). pii: E239.

AMG PERK 44物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₄H₂₉ClN₄O₂

[ 分子量 ]:
561.07

[ 储存条件 ]:
-20°C，密封，干燥

AMG PERK 44

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AMG PERK 44生物活性

AMG PERK 44物理化学性质

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