VU6005649

VU6005649 是一个 CNS 渗透性的 mGlu7/8 受体激动剂,对于 mGlu7 受体和 mGlu8 受体的 EC50 值分别为 0.65 μM 和 2.6 μM。

研究领域 >> 神经疾病

EC50: 0.65 μM (mGlu7 receptor ), 2.6 μM (mGlu8 receptor)[1]

VU6005649是CNS渗透剂mGlu7/8受体激动剂,对于mGlu7受体和mGlu8受体,EC50分别为0.65μM和2.6μM。 VU6005649的终末Kp为2.43,总脑水平高于mGlu7正变构调节剂(PAM)体外EC50 [9]。

当VU6005649(化合物9f)以30mg/kg IP在10％吐温80/H 2 O(0.75mg/kg sc苯丙胺)中给药时,在该测定中没有观察到功效。 VU6005649对野生型小鼠的联想学习表现出适度但显着的促认知作用,并且该模型中mGlu7/8正变构调节剂(PAM)的功效的第一个例子[1]。

VU6005649（化合物9f）在小鼠中的组织分布研究通过在10％聚山梨醇酯80中配制VU6005649并通过腹膜内注射给予20周龄雌性C57 / B16小鼠（每个时间点3只）来进行。在给药后0.25,0.5,1,3和6小时，将动物安乐死并断头，通过心脏穿刺收集血液并取出脑，在冷的磷酸盐缓冲盐水中彻底洗涤，并立即在干冰上冷冻[1] ]。

[1]. Abe M, et al. Discovery of VU6005649, a CNS Penetrant mGlu7/8 Receptor PAM Derived from a Series of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines. ACS Med Chem Lett. 2017 Sep 1;8(10):1110-1115.

Mavoglurant | L-谷氨酰胺 | CTEP | (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 | 谷氨酸钠 | ADX88178 | MPEP盐酸盐 | FITM | (S)-MCPG | Basimglurant | (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)-3-丁炔基]咪唑并[1,2-A]吡啶 | JNJ-40411813 | (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 | JNJ16259685