PROTAC SHP2 degrader-1

PROTAC SHP2降解剂-1是一种有效的SHP2降解剂。PROTAC SHP2降解剂-1诱导SHP2降解需要与VHL-1和SHP2蛋白结合,并且还依赖于去乙酰化和蛋白酶体[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

PROTAC SHP2降解剂-1(0,3,10,30,100,300 nM；12小时)以剂量依赖性方式有效降低SHP2蛋白,KYSE520和MV-4-11细胞的DC50值分别为6.0和2.6 nM[1]。PROTAC SHP2降解剂-1(100 nM；0,2,4,8,12,24小时)可在4小时内降低SHP2蛋白水平,并在KYSE520和MV-4-11细胞中在8小时内完全去除SHP2[1]。PROTAC SHP2降解剂-1(KYSE520细胞为0-100μM；MV-4-11细胞为0-10 nM；4天)在KYSE520和MV-4-11细胞中分别达到0.66μM和0.99 nM的IC50值[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：KYSE520和MV-4-11细胞浓度：KYSE520细胞为0-100μM；MV-4-11细胞的IC50值为0-10nm培养时间：4天结果：KYSE520和MV-4-11细胞的IC50值分别为0.66μM和0.99nm。Western Blot分析[1]细胞系：KYSE520和MV-4-11细胞浓度：0,3,10,30,100,300 nM培养时间：12小时结果：SHP2蛋白以剂量依赖性方式减少,KYSE520和MV-4-11细胞的DC50值分别为6.0和2.6 nM。Western Blot分析[1]细胞系：KYSE520和MV-4-11细胞浓度：100nm培养时间：0,2,4,8,12,24小时结果：在4小时内降低SHP2蛋白水平,在8小时内完成SHP2耗竭。

[1]. Wang M, et al. Discovery of SHP2-D26 as a First, Potent, and Effective PROTAC Degrader of SHP2 Protein [published correction appears in J Med Chem. 2021 Jan 14;64(1):906-908]. J Med Chem. 2020;63(14):7510-7528.