SHP2 protein degrader-1

SHP2蛋白降解物-1是一种有效的SHP2变构抑制剂。SHP2蛋白降解物-1诱导SHP2降解和细胞凋亡。SHP2蛋白降解物-1具有研究SHP2相关疾病的潜力[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

SHP2[1]

SHP2蛋白降解物-1(化合物SP4)(0-200μM；24小时)抑制Hela细胞的生长,IC50分别为5.77和4.30 nM,比SHP099(SHP2抑制剂)的活性高约100倍[1]。SHP2蛋白降解物-1(化合物SP4)(0-200μM；96小时)诱导54.01%的凋亡死亡,而对照组在100 nM时的凋亡率为0.13%[1]。SHP2蛋白降解物-1(化合物SP4)(0-200μM；96小时)诱导Hela细胞的细胞周期停滞在G1期[1]。SHP2蛋白降解物-1(化合物SP4)(0-200μM；96小时)显著抑制JNK、Erk和p38的磷酸化[1]。SHP2蛋白降解物-1(化合物SP4)(0-200μM；96小时)通过抑制SHP2催化活性的机制抑制RAS/MAPK信号和细胞反应[1]。细胞活力测定[1]细胞系：Hela细胞浓度：0-200 μM培养时间：24小时结果：强烈抑制Hela细胞的生长,IC50分别为5.77和4.30nm,比SHP099(SHP2抑制剂)的活性高约100倍。凋亡分析[1]细胞系：Hela细胞浓度：0-100 μM孵育时间：96h结果：在100nm下诱导54.01%的凋亡死亡,而对照组为0.13%。而1000nm处的SHP099可诱导33.74%的凋亡死亡,而对照组为0.13%。细胞周期分析[1]细胞系：Hela细胞浓度：0-100 μM培养时间：96小时结果：Hela细胞中诱导的细胞周期阻滞在G1期。Western Blot分析[1]细胞系：Hela细胞浓度：0-100 μM培养时间：96h结果：显著抑制JNK、Erk和p38的磷酸化。

[1]. Zheng M, et al. Novel PROTACs for degradation of SHP2 protein. Bioorg Chem. 2021;110:104788.