阿拉韦罗

Aplaviroc,SDP的一个衍生物,是 CCR5 的拮抗剂,其对 HIV-1Ba-L, HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW 的 IC50 值为 0.1-0.4 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

HIV-1Ba-L:0.4 nM (IC50)

HIV-1JRFL:0.1 nM (IC50)

HIV-1MOKW:0.2 nM (IC50)

CCR5

Aplaviroc(AK602)被认为是新设计和合成的SDP衍生物中最有效的药剂。 Aplaviroc对三种野生型R5 HIV-1株(HIV-1Ba-L,HIV-1JRFL和HIV-1MOKW)发挥有效活性,IC50值为0.1至0.4 nM。值得注意的是,Aplaviroc比两种先前公布的CCR5抑制剂E921/TAK-779和AK671/SCH-C更有效。 Aplaviroc的抗HIV-1活性有限且与齐多夫定相似。此外,Aplaviroc抑制两种HIV-1MDR变异体HIV-1MM和HIV-1JSL的感染性和复制,浓度极低(IC50值为0.4至0.6 nM),而这两种R5 HIV-1变体对齐多夫定较不敏感。 ,nelfinavir和saquinavir。 Aplaviroc以高亲和力结合CCR5。由此确定的Aplaviroc,E913,E921/TAK-779和AK671/SCH-C的Kd值分别为2.9±1.0,111.7±3.5,32.2±9.6和16.0±1.5nM。 Aplaviroc有效阻断rgp120/sCD4与CCR5的结合,IC50值为2.7 nM。这些结果表明,Aplaviroc对R5 HIV-1的有效活性源于其与ECL2B和/或其附近的高亲和力结合,导致gp120/CD4与CCR5结合的抑制[1]。

[1]. Maeda K, et al. Spirodiketopiperazine-based CCR5 inhibitor which preserves CC-chemokine/CCR5 interactions and exerts potent activity against R5 human immunodeficiency virus type 1 in vitro. J Virol. 2004 Aug;78(16):8654-62.

INCB3344 | Cenicriviroc | PF-4136309 | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | 依布硒 | 曲西立滨 | 雷特格韦钾盐 | RS102895盐酸盐 | 替拉那韦 | BX471 | 地拉夫定甲磺酸盐 | 比克替拉韦 | TAK-779 | 白桦脂酸 | Vercirnon