461443-59-4

• 常用中文名：阿拉韦罗
• 常用英文名：Aplaviroc
• CAS号：461443-59-4
• 分子式：C₃₃H₄₃N₃O₆
• 分子量：577.711
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2018-03-26 01:09:22
• 更新时间：2024-01-02 20:12:40
• Aplaviroc,SDP的一个衍生物,是 CCR5 的拮抗剂,其对 HIV-1Ba-L, HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW 的 IC50 值为 0.1-0.4 nM。

名称

• 中文名: 阿拉韦罗
• 英文名: Aplaviroc
• 英文别名: Aplaviroc; GSK873140; GW873140; 4-[4-({(3R)-1-Butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl}methyl)phenoxy]benzoic acid; AK602; Benzoic acid, 4-[4-[[(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexylhydroxymethyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl]methyl]phenoxy]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 800.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₄₃N₃O₆
• 分子量: 577.711
• 闪点: 438.0±34.3 °C
• 精确质量: 577.315186
• LogP: 4.31
• 蒸汽压: 0.0±3.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.630

生物活性

• 描述: Aplaviroc,SDP的一个衍生物,是 CCR5 的拮抗剂,其对 HIV-1Ba-L, HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW 的 IC50 值为 0.1-0.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  HIV-1Ba-L:0.4 nM (IC50)

  HIV-1JRFL:0.1 nM (IC50)

  HIV-1MOKW:0.2 nM (IC50)

  CCR5

• 体外研究: Aplaviroc(AK602)被认为是新设计和合成的SDP衍生物中最有效的药剂。 Aplaviroc对三种野生型R5 HIV-1株(HIV-1Ba-L,HIV-1JRFL和HIV-1MOKW)发挥有效活性,IC50值为0.1至0.4 nM。值得注意的是,Aplaviroc比两种先前公布的CCR5抑制剂E921/TAK-779和AK671/SCH-C更有效。 Aplaviroc的抗HIV-1活性有限且与齐多夫定相似。此外,Aplaviroc抑制两种HIV-1MDR变异体HIV-1MM和HIV-1JSL的感染性和复制,浓度极低(IC50值为0.4至0.6 nM),而这两种R5 HIV-1变体对齐多夫定较不敏感。 ,nelfinavir和saquinavir。 Aplaviroc以高亲和力结合CCR5。由此确定的Aplaviroc,E913,E921/TAK-779和AK671/SCH-C的Kd值分别为2.9±1.0,111.7±3.5,32.2±9.6和16.0±1.5nM。 Aplaviroc有效阻断rgp120/sCD4与CCR5的结合,IC50值为2.7 nM。这些结果表明,Aplaviroc对R5 HIV-1的有效活性源于其与ECL2B和/或其附近的高亲和力结合,导致gp120/CD4与CCR5结合的抑制[1]。
• 参考文献:

  [1]. Maeda K, et al. Spirodiketopiperazine-based CCR5 inhibitor which preserves CC-chemokine/CCR5 interactions and exerts potent activity against R5 human immunodeficiency virus type 1 in vitro. J Virol. 2004 Aug;78(16):8654-62.