N-[(1S,2R,4S)-4-carbamoyl-2-[(7-methyl-4,5,6,8-tetrahydropyrido[4,3-e][1,3]thiazine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)oxamide,hydrochloride

用途

盐酸依多沙班(DU-176b)是一种口服活性、高效、选择性和直接因子Xa(FXa)抑制剂,游离人FXa和凝血酶原的Ki值分别为0.561和2.98nM。盐酸依多沙班的选择性是其他凝固蛋白酶的10000倍以上。盐酸依多沙班可用于预防血栓栓塞疾病的研究[1]。

名称

[ CAS 号 ]:
480448-29-1

[ 英文名 ]:
N-[(1S,2R,4S)-4-carbamoyl-2-[(7-methyl-4,5,6,8-tetrahydropyrido[4,3-e][1,3]thiazine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)oxamide,hydrochloride

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 凝血酶

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa

[ 靶点 ]

IC50: 2.90 µM (platelet aggregation), Ki: 0.561 nM (free human FXa), 2.98 nM (prothrombinase), 0.715 nM (cynomolgus monkey FXa), 0.457 nM (rabbit FXa)[1]

[体外研究]

盐酸依多沙班(分别为1、1和5分钟)以浓度依赖性方式延长人血浆的PT、TT和APTT[1]。盐酸依多沙班抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为2.90µM[1]。细胞活力测定[1]细胞系：人、大鼠、食蟹猴和兔血浆；人血小板浓度：孵育时间：1和5分钟结果：抗凝血酶。

[体内研究]

盐酸依多沙班(0.5、2.5和12.5 mg/kg；p.o.一次)显著且剂量依赖性地减少血栓形成并延长PT[1]。动物模型：雄性Slc:Wistar大鼠(210-240g)；雄性新西兰白兔(2.5-3.5kg)(均为静脉淤血血栓模型)[1]。剂量：0.5、2.5和12.5 mg/kg给药：口服给药；一次结果：抑制外源性FXa活性。抗血栓。

[参考文献]

[1]. Furugohri T, et al. DU-176b, a potent and orally active factor Xa inhibitor: in vitro and in vivo pharmacological profiles. J Thromb Haemost. 2008 Sep;6(9):1542-9.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₉Cl₂N₇O₄S

[ 分子量 ]:
570.49200

[ 精确质量 ]:
569.13800

[ PSA ]:
185.17000

[ LogP ]:
2.84340

N-[(1S,2R,4S)-4-carbamoyl-2-[(7-methyl-4,5,6,8-tetrahydropyrido[4,3-e][1,3]thiazine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)oxamide,hydrochloride

用途

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生物活性

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