CCR2-RA-[R]

CCR2-RA-[R] 是C-C趋化因子受体2型 (C-C chemokine receptor type 2 (CCR2)) 的变构拮抗剂,IC50 值为103 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR

研究领域 >> 炎症/免疫

CCR2:103 nM (IC50, in U2OS-CCR2 cells)

趋化因子受体CCR2是G蛋白偶联受体,其参与许多以慢性炎症为特征的疾病,因此开发了多种CCR2小分子拮抗剂。 CCR2-RA- [R]从CCR2置换[125 I] CCL2,pIC50值为6.1。 CCR2和CCR5的CCR2-RA- [R]的pKD分别为8.8±0.1和7.0±0.1 [2]。 CCR2-RA- [R]通过阻断活化相关的构象变化和G蛋白结合界面的形成而非竞争性地抑制CCR2。 CCR2-RA- [R]的结合口袋是高度封闭的,具有疏水和极性特征的平衡组合,所有这些都有利于口袋“药物可能性”[3]。

[1]. Zweemer AJ, et al. Multiple binding sites for small-molecule antagonists at the CC chemokine receptor 2. Mol Pharmacol. 2013 Oct;84(4):551-61.

[2]. Zweemer AJ, et al. Discovery and mapping of an intracellular antagonist binding site at the chemokine receptor CCR2. Mol Pharmacol. 2014 Oct;86(4):358-68.

[3]. Zheng Y, et al. Structure of CC chemokine receptor 2 with orthosteric and allosteric antagonists. Nature. 2016 Dec 15;540(7633):458-461.

INCB3344 | Cenicriviroc | PF-4136309 | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | RS102895盐酸盐 | BX471 | TAK-779 | Vercirnon | MK-0812琥珀酸盐 | AZD2098 | CCX140 | INCB 3284 | ZK756326二盐酸盐 | BMS-813160 | DAPTA