曲非奈肽

Trofinetide 是内源性 N 末端三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的合成类似物,已经显示在脑损伤的动物模型中具有神经保护作用。

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与载体治疗相比,Trofinetide(NNZ-2566)在PBBI后3天抑制穿透性弹道样脑损伤(PBBI)诱导的炎性细胞浸润。 Trofinetide治疗显着降低PBBI后12小时受损半球IL-6(79％),E-选择素(81％),IL-1β(76％)和TNF-α(72％)mRNA水平的升高,最大抑制发生在12小时和24小时之间。 Trofinetide处理在任何时间点都不影响PBBI诱导的IL-6表达的上调,但确实在损伤诱导的IL-1β,INF-γ和TNF-α表达的上调中产生显着降低。 Trofinetide治疗在PBBI后长达7天抑制受损脑半球中的IL-1β表达[1]。高剂量的Trofinetide(NNZ-2566)(10和100 mg/kg推注,然后连续输注)减弱了永久性大脑中动脉闭塞(pMCAo)后2小时内发生的非惊厥性癫痫发作(NCS)。与载体治疗的动物相比,所有剂量的Trofinetide都能完全抑制NCS的延迟发生[2]。

评估三组八只大鼠：载体/假手术，载体/穿透性弹道样脑损伤（PBBI），Trofinetide（NNZ-2566）/ PBBI。在PBBI手术后30分钟，向每只动物静脉内（IV）静脉内注射10mg / kg Trofinetide或1mL / kg盐水（载体），然后立即以3mg的速率连续IV输注Trofinetide。 / kg / h或等量的载体持续不同的持续时间（1小时，4小时或12小时）。随后对大鼠实施安乐死，收集脑组织，在开始治疗后1小时，4小时，12小时，24小时，3天和7天进行处理[1]。

[1]. Wei HH, et al. NNZ-2566 treatment inhibits neuroinflammation and pro-inflammatory cytokine expression induced by experimental penetrating ballistic-like brain injury in rats. J Neuroinflammation. 2009 Aug 5;6:19.

[2]. Lu XC, et al. NNZ-2566, a glypromate analog, attenuates brain ischemia-induced non-convulsive seizures in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Dec;29(12):1924-32.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白