NVP-BAW2881

NVP-BAW2881 (BAW2881) 是有效,选择性的 VEGFR2 抑制剂,IC50 为值9 nM。

研究领域 >> 内分泌

VEGFR1:820 nM (IC50)

VEGFR2:9 nM (IC50)

VEGFR3:420 nM (IC50)

BAW2881的CHO细胞中VEGF驱动的细胞受体自身磷酸化受到抑制,IC50为4 nM。 BAW2881在亚μMIC50s下抑制有限数量的激酶,包括c-RAF,B-RAF,RET,ABL和TIE-2 [1]。 NVP-BAW2881对VEGFR具有高度选择性,但它也表现出对Tie2(IC50 = 650 nM)和RET(IC50 = 410 nM)的活性。 NVP-BAW2881对多组其他激酶的IC50值>10μM。 NVP-BAW2881抑制VEGF-A诱导的HUVECs和VEGFR-2转染的中国仓鼠卵巢细胞中VEGFR-2的磷酸化,IC50值分别为2.9和4.2 nM [2]。

在牛皮癣的转基因小鼠模型中,NVP-BAW2881减少了血液和淋巴管的数量并且渗透了皮肤中的白细胞,并使表皮结构正常化。 NVP-BAW2881在急性炎症模型中也显示出强烈的抗炎作用;局部用NVP-BAW2881预处理可显着抑制VEGF-A诱导的猪和小鼠皮肤血管通透性[2]。

将HUVEC或LEC（1200）接种到涂有纤连蛋白的96孔板中。 24小时后，将细胞转移到含有2％胎牛血清的LEC培养基中并再培养24小时。将细胞（8个孔/条件）与单独的培养基（对照），20ng / mL VEGF-A或20ng / mL VEGF-A和1nM的组合孵育至1μMNVP-BAW2881。还在用500ng / mL VEGF-C温育的LEC中测定增殖。在所有孔中将DMSO调节至0.1％。 72小时后，使用电子显微镜将细胞与5-甲基伞形酮庚酸盐一起孵育，用于随后的活细胞荧光定量[2]。

小鼠：在8周龄雌性K14 / VEGF-A TG小鼠的耳部皮肤中诱导接触性超敏反应。致敏后5天（第0天），通过在每侧局部施用10μL恶唑酮（1％）来攻击右耳。从第7天开始，每天口服一次25mg / kg NVP-BAW2881或每日两次局部剂量0.5％NVP-BAW2881，给药14天。对照组仅给予车辆。使用卡尺每隔一天测量耳厚度。在第21天，处死小鼠并测定每只耳朵及其引流的耳后淋巴结（LN）的重量[2]。

[1]. Bold G, et al. A Novel Potent Oral Series of VEGFR2 Inhibitors Abrogate Tumor Growth by Inhibiting Angiogenesis. J Med Chem. 2016 Jan 14;59(1):132-46.

[2]. Halin C, et al. Inhibition of chronic and acute skin inflammation by treatment with a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. Am J Pathol. 2008 Jul;173(1):265-77.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | Foretinib | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | SU14813 | 多韦替尼 | SAR131675 | 瓦他拉尼