ML221

ML221 是一种 apelin (APJ) 拮抗剂,抑制 apelin-13 介导的 APJ 的活化,在 cAMP 试验和 β-arrestin 实验中,IC50 值分别为 0.70 μM 和 1.75 μM,EC80 值均为 10 nM。

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IC50: 1.75 μM (APJ, cell-based)[1]

ML221是有效的apelin/APJ功能性拮抗剂,抑制apelin-13介导的APJ活化,cAMP测定中IC50为0.70μM,β-抑制蛋白测定中IC50为1.75μM,两种测定中EC80均为10nM。 ML221对细胞中密切相关的血管紧张素II1型(AT1)受体(IC50,>79μM)具有> 37倍的选择性。除了κ-阿片类和苯并二氮杂酮受体(<10/<70％I,10μM)时,ML221对一系列GPCR显示出有限的交叉反应性[1]。

将细胞（血管紧张素II受体样1（AGTRL-1）细胞系）以1000μl/孔（1536板）接种于4μL中并在37℃，5％CO 2,100％下生长过夜（16-18h）。然后将60nL DMSO对照或DMSO中的2mM储备测试化合物（ML221等）转移到每个孔中，然后将2μL30nMApelin-13转移至阴性对照和测试化合物孔，并且2μL将测定培养基（补充有10％hi-FBS的F12营养混合物HAM，1×青霉素/链霉素）加入阳性对照孔中。这产生20μM和1％最终DMSO的测试化合物（ML221等）的最终浓度。将测定在室温下孵育90分钟，然后用3μL检测试剂显色60分钟并在ViewLux上读取发光[1]。

[1]. Maloney PR, et al. Discovery of 4-oxo-6-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-4H-pyran-3-yl 4-nitrobenzoate (ML221) as a functional antagonist of the apelin (APJ) receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Nov 1;22(21):6656-60.

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