KU-0060648

KU-0060648用途

KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。

KU-0060648名称

[ CAS 号 ]:
881375-00-4

[ 英文名 ]:
KU-0060648

[英文别名 ]:

KU 0060648

KU-0060648生物活性

[ 描述 ]:

KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK

[ 靶点 ]

PI3Kα:4 nM (IC50)

PI3Kβ:0.5 nM (IC50)

PI3Kγ:0.594 μM (IC50)

PI3Kδ:0.1 nM (IC50)

DNA-PK:8.6 nM (IC50)

[体外研究]

KU-0060648抑制细胞DNA-PK自动磷酸化,IC50值为0.019μM(MCF7细胞)和0.17μM(SW620细胞),以及PI-3K介导的AKT磷酸化,IC50值为0.039μM(MCF7细胞)和>10μM(SW620细胞)[1]。KU-0060648(30-500 nM; 72小时)剂量依赖性地抑制HepG2细胞增殖,IC50 = 134.32nM[2]。KU-0060648(0.1-1μM;5天)在SW620,LoVo,MCF7,T47D和MDA-MB-231细胞中抑制GI50为0.95μM,0.21μM,0.27μM,0.41μM和1μM的细胞系生长[1]。KU-0060648(100-300 nM; 12小时)显着抑制HepG2/Huh-7系和原代人HCC细胞中PI3K(p85磷酸化),AKT(Ser-473和Thr-308磷酸化)和mTOR(p70S6K1 Thr-389磷酸化)的活化[2]。细胞增殖测定[1]细胞系：人乳腺(MCF7,T47D和MDA-MB-231)和结肠(LoVo和SW620)癌细胞浓度：0.1-1μM培养时间：5天结果：导致所有细胞系中> 50％的细胞生长抑制。Western Blot分析[2]细胞系：HCC细胞；HepG2/Huh-7细胞浓度：100-300 nM孵育时间：12小时结果：抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)并激活AKT-mTOR信号。

[体内研究]

KU-0060648(腹腔注射；10和50mg/kg；每日一次；每日21天)显著抑制裸鼠HepG2异种移植物的生长,KU-0060648组小鼠的肿瘤重量(第5周)明显轻于载体对照小鼠,并在体内发挥剂量依赖性作用[1]。动物模型：HepG2异种移植裸鼠模型[1]剂量：10和50mg/kg给药：腹腔注射；10和50mg/kg；每日一次；每日21天结果：抑制裸鼠HepG2异种移植生长。

[参考文献]

[1]. Munck JM, et al. Chemosensitization of cancer cells by KU-0060648, a dual inhibitor of DNA-PK and PI-3K. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1789-98.

[2]. Chen MB, et al. KU-0060648 inhibits hepatocellular carcinoma cells through DNA-PKcs-dependent and DNA-PKcs-independent mechanisms. Oncotarget. 2016 Mar 29;7(13):17047-59.

KU-0060648物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
819.9±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₃H₃₄N₄O₄S

[ 分子量 ]:
582.713

[ 闪点 ]:
449.7±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
582.230103

[ PSA ]:
106.50000

[ LogP ]:
5.56

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.694

[ 储存条件 ]:
-20℃

KU-0060648

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KU-0060648生物活性

KU-0060648物理化学性质

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