KU-32

KU-32是一种新型的,基于新生霉素的 Hsp90 抑制剂,可以预防神经细胞死亡。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 代谢疾病

研究领域 >> 神经疾病

Hsp90[1]

用KU-32处理人胰岛24小时显示无毒性。通过至少2天的暴露,KU-32通过阻断细胞凋亡来改善细胞活力。功能上,当在KU-32中预孵育时,分离的人胰岛释放更多的葡萄糖刺激的胰岛素[1]。 KU-32可在体外培养3天,防止葡萄糖诱导的胚胎DRG(背根神经节)神经元死亡[2]。

糖尿病BKS-db/db小鼠是一种2型糖尿病模型,给予KU-32 10周后,尽管胰腺中胰岛素染色/β细胞与未经治疗的BKS相比有更大的变化,但血糖和胰岛素水平没有显着变化。 db/db小鼠[1]。

将胰岛置于96孔板中，并在DMEM：F12培养基中的低（5mM）或高（17.5mM）葡萄糖中进行8点剂量的KU-32，并在37℃和5％CO 2下孵育过夜。 。二十四小时后，将alamarBlue直接添加到每个孔中，以达到10％alamarBlue的最终浓度。在4,24和48小时后收集酶标仪上的读数[1]。

使用雄性和雌性lepr小鼠。在10周龄时，每周一次给动物腹膜内注射5％Captisol或20mg / kg KU-32的5％Captisol。在研究结束时，收集每只动物的血液[1]。

[1]. Farmer K, et al. KU-32, a novel drug for diabetic neuropathy, is safe for human islets and improves in vitro insulin secretion and viability. Exp Diabetes Res. 2012;2012:671673.

[2]. Urban MJ, et al. Inhibiting heat-shock protein 90 reverses sensory hypoalgesia in diabetic mice. ASN Neuro. 2010 Aug 11;2(4):e00040.

坦螺旋霉素 | 的ganetespib | 5-[2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]-n-乙基-4-[4-(4-吗啉甲基)苯基]-3-异噁唑羧酰胺 | 格尔德霉素 | VER155008 | 奥那司匹 | 阿螺旋霉素盐酸盐 | BIIB 021 | 凋亡激活因子VII,热休克蛋白70(Hsp70)抑制剂 | Retaspimycin Hydrochloride | KNK 437(热激蛋白抑制剂I) | 替普瑞酮 | KRIBB11 | 黛比奥0932 | (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮