53003-10-4

• 常用中文名：盐霉素
• 常用英文名：Salinomycin
• CAS号：53003-10-4
• 分子式：C₄₂H₇₀O₁₁
• 分子量：751.00
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 抗原虫药
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 15:25:58
• Salinomycin是具有强大的抗菌 (anti-bacterial) 活性的抗球虫药,和靶向人类癌症干细胞的新型抗癌剂。

名称

• 中文名: 盐霉素
• 英文名: Salinomycin
• 中文别名: 盐霉; 3-三氟甲基肉桂酰氯; 沙利霉素; 优素精
• 英文别名: Coxistac; 2H-pyran-2-acetic acid, α-ethyl-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-ethyltetrahydro-5-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-yl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pentadec-13-en-9-yl]-2-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxoheptyl]tetrahydro-5-methyl-, (αR,2R,5S,6R)-; Antibiotic 61477; (2R)-2-{(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-{(2S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-Ethyl-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pentadec-13-en-9-yl}-3-hydroxy-4-methyl-5-oxo-2-octanyl]-5-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl}butanoic acid; salinomycin acid; MFCD00036900; SALINOMYCIN SODIUM; Salinomycin; 2H-Pyran-2-acetic acid, α-ethyl-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-ethyltetrahydro-5-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-yl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1 .5.3]pentadec-13-en-9-yl]-2-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxoheptyl]tetrahydro-5-methyl-, (αR,2R,5S,6R)-; EINECS 258-290-1; SALINOMYCIN GRANULE; SALINOMYCIN SODIUM SALT; Bio-cox; (2R)-2-{(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-{(2S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-Ethyl-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pentadec-13-en-9-yl}-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl}butanoic acid

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 839.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 112.5-113.5 °C(lit.)
• 分子式: C₄₂H₇₀O₁₁
• 分子量: 751.00
• 闪点: 243.2±27.8 °C
• PSA: 164.04000
• LogP: 6.10
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.547
• 储存条件: 2-8°C
• 稳定性: Stable, but may be heat sensitive - keep cool. Incompatible with strong oxidizing agents.
• 更多:

  1.性状：白色或淡黄色结晶性粉末

  2.熔点（ºC）：140~142

  3.溶解性：易溶于丙酮、三氯甲烷、苯、乙酸、乙醚和甲醇，几乎不溶于水。

生物活性

• 描述: Salinomycin是具有强大的抗菌 (anti-bacterial) 活性的抗球虫药,和靶向人类癌症干细胞的新型抗癌剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> β-catenin
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  天然产物 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 163 nM (Wnt1-stimulated reporter)[1]

• 体外研究: 沙利霉素是Wnt信号级联的有效抑制剂。用盐霉素孵育恶性淋巴细胞在48小时内诱导细胞凋亡,平均IC50为230nM。沙利霉素也是一种抗生素钾离子载体,最近有报道称其作为选择性乳腺癌干细胞抑制剂[1]。沙利霉素是一种新型有效的抗癌药物,可抑制SW620细胞和Cisp抗性SW620细胞,IC50分别为1.54±0.23μM和0.32±0.05μM。发现沙利霉素具有杀死癌症干细胞(CSC)和治疗抗性癌细胞的能力。在连续用盐霉素处理48小时后,在显微镜下观察凋亡细胞,并在一个视野中随机计数至少100个细胞。在Hispchst33342染色的凋亡细胞的数量在Cisp抗性SW620细胞(20.20±3.72)中显着高于SW620细胞(9.40±2.07)/ 100个细胞(p <0.05)。用盐霉素处理48小时后,流式细胞术分析用于检测SW620细胞和Cisp抗性SW620细胞中的细胞凋亡。 Cisp抗性SW620细胞的细胞凋亡率(37.82±3.63％)显着高于SW620细胞(16.78±2.56％)(p <0.05)[2]。
• 体内研究: 在施用4mg/kg沙利霉素(Sal),8mg/kg沙利霉素和10uL/g盐水6周后,处死小鼠。与对照组相比,沙利霉素治疗组的肝肿瘤大小减少。肿瘤的平均直径从12.17mm减小至3.67mm(p <0.05),并且肿瘤的平均体积(V =长度×宽度2×0.5)从819mm 3减小至25.25mm 3(p <0.05)。接下来,收获肿瘤,然后进行HE染色,免疫组织化学和TUNEL测定,以评估沙利霉素的抗肿瘤活性。 HE染色显示肝癌组织结构：不同大小的细胞核,肝细胞结构被破坏。免疫组织化学显示沙利霉素处理后PCNA表达较低。 HE染色和TUNEL测定表明,沙利霉素处理组的凋亡率高于对照组。此外,免疫组织化学显示在沙利霉素处理后Bax/Bcl-2比率增加。与对照组相比,沙利霉素处理组中β-连环蛋白的蛋白表达降低[3]。沙利霉素是一种单链羧酸聚醚型抗生素,由白色链霉菌发酵而成,具有特定的环状结构,可与病原微生物和球虫的胞外阳离子,特别是K +,Na +,Rb +形成复合物。改变细胞内和细胞外离子浓度[4]。
• 细胞实验: 对于SW620细胞或Cisp抗性SW620细胞中的顺铂或沙利霉素IC50分析，将细胞（1×10 4 /孔）在96孔板中培养，并用不同浓度的不同化学治疗剂（顺铂，沙利霉素）处理48小时。然后将20μL细胞计数试剂盒-8（CCK-8）加入96孔中的每一个中。在37℃温育4小时后，使用扫描读数器在450nm处检测光密度（OD）值。将细胞生长抑制率描述为细胞抑制曲线，并通过Xlfit 5.2软件评估IC 50参数（抑制50％细胞的浓度）。对于细胞增殖分析，SW620细胞或Cisp抗性SW620细胞（5×103 /孔）也接种于含有血清的培养基的96孔板中，并用顺铂（5μM，根据计算的顺铂IC50值）进行处理。 SW620细胞）0,12,24,48,72和96小时。然后将20μL细胞计数试剂盒-8加入96孔中的每一个中。在37℃温育4小时后，着色反应也在450nm处定量[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用裸鼠（nu / nu; 4-6周龄）。将HepG2细胞悬浮于100mL 1：1无血清DMEM和Matrigel中。用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉小鼠，在手术打开腹部后，将HepG2细胞接种到肝实质中，每3天监测小鼠35天。最后，将18只裸鼠分成三组，每天腹膜内注射6周：两个沙利霉素处理组（4mg / kg沙利霉素组，8mg / kg沙利霉素组）和对照组（盐水组）。大鼠[4]在实验中使用总共10只雄性大鼠。常规麻醉后，打开腹部。在重新悬浮不含血清DMEM和基质胶的高葡萄糖培养基后，将膀胱移行癌细胞系T24接种于大鼠膀胱实质中，然后缝合腹部。术后，将大鼠随机分为实验组和对照组，每组5只。术后实验组大鼠腹腔注射盐度霉素，剂量为8 mg / kg，对照组大鼠腹腔注射生理盐水。在药物管理期间进行密切观察。 15 d后，通过颈椎脱位处死大鼠，剥离完整的肿瘤组织，观察肿瘤的生长和转移情况。
• 参考文献:

  [1]. Lu D, et al. Salinomycin inhibits Wnt signaling and selectively induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 9;108(32):13253-7.

  [2]. Zhou J, et al. Salinomycin induces apoptosis in cisplatin-resistant colorectal cancer cells by accumulation of reactiveoxygen species. Toxicol Lett. 2013 Oct 24;222(2):139-45.

  [3]. Wang F, et al. Salinomycin Inhibits Proliferation and Induces Apoptosis of Human Hepatocellular Carcinoma Cells In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2012; 7(12): e50638.

  [4]. Qu H, et al. Effect of salinomycin on metastasis and invasion of bladder cancer cell line T24. Asian Pac J Trop Med. 2015 Jul;8(7):578-82.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VO8620000 CHEMICAL NAME : Salinomycin CAS REGISTRY NUMBER : 53003-10-4 LAST UPDATED : 198403 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C42-H70-O11 MOLECULAR WEIGHT : 751.12 WISWESSER LINE NOTATION : T6XOX DHJ DQ A-& BT6OXTJ C1 E1 FY2&VY1&YQY1&- BT6OTJ C1 FY2&VQ&& C-& BT5OXTJ E1 E- FT6OTJ B1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 85ERAY "Antibiotics: Origin, Nature, and Properties," Korzyoski, T., et al., eds., Washington, DC, American Soc. for Microbiology, 1978 Volume(issue)/page/year: 1,813,1978 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 7 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 31,1,1978

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300
• 警示性声明: P264-P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S45
• 危险品运输编码: UN 3462 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: VO8620000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)
• 海关编码: 2309901000

合成路线

上下游产品

上游产品  7
55721-31-8 120330-27-0 2280-44-6 81496-83-5
81520-10-7 81470-77-1 107207-23-8
下游产品  0

制备

由白色链霉菌发酵生产。

海关

海关编码	2309901000