9041-93-4

• 常用中文名：硫酸博莱霉素
• 常用英文名：Bleomycin sulfate
• CAS号：9041-93-4
• 分子式：C₅₅H₈₅N₁₇O₂₅S₄
• 分子量：1512.62
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-08-05 19:39:23
• 更新时间：2024-01-02 19:24:40
• Bleomycin sulfate是具有有效抗肿瘤活性的DNA合成抑制剂。

名称

• 中文名: 硫酸博莱霉素
• 英文名: Bleomycin sulfate
• 中文别名: 硫酸博来霉素; 博来霉素; 争光霉素; 奈拉滨; 博莱霉素
• 英文别名: Blenmycins; BleoMycin Sufate; BLEMOYCIN SULFATE; Bleomycin (sulfate); BLENOXANE; MFCD00070310; BLEO; BLEXANE; BLEOMYCIN SULPHATE; Blocamicina; EINECS 232-925-2

物化性质

• 熔点: 197ºC (dec)
• 分子式: C₅₅H₈₅N₁₇O₂₅S₄
• 分子量: 1512.62
• PSA: 1506.34000
• 外观性状: 白色粉末
• 储存条件:

  2 -8 °C 密闭、阴凉干燥处

• 稳定性:

  Application Recommended for use as a selection agent at 10-100 μg/ml.

  Other Notes A mixture of bleomycin sulfate salts

  Biochem/physiol Actions An antineoplastic antibiotic isolated from Streptomyces verticillus. Binds to DNA, inhibits DNA synthesis and causes DNA scissions at specific base sequences. Needs to bind oxygen and a metal ion such as copper or iron to cleave DNA. Highly selective cleavage of RNA. Inducer and regulator of apoptosis in a variety of cells. Inhibits tumor angiogenesis

• 水溶解性: H2O: 20 mg/mL
• 更多:

  1. 性状：博来霉素含有若干性质近似的组分，为弱碱性物质。含铜离子时呈蓝绿色，去铜离子后为白色粉末。

  2. 密度（g/mL, 25 ℃ ）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚。

生物活性

• 描述: Bleomycin sulfate是具有有效抗肿瘤活性的DNA合成抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA/RNA Synthesis[1]

• 体外研究: 博莱霉素(BLM)被选为人淋巴细胞中研究最好的微核(MN)诱导剂,具有不同的遗传毒性机制。最常见的博来霉素诱导的DNA损伤是单链和双链断裂和单个apuinic/apyrimidinic位点。同时博来霉素是真正的放射性模拟化合物,几乎完全类似于电离辐射的遗传效应[1]。硫酸博来霉素对UT-SCC-19A细胞系的IC50值为4.0±1.3nM。 UT-SCC-12A和UT-SCC-12B对博来霉素(BLM)更具抗性; IC50值分别为14.2±2.8 nM和13.0±1.1 nM [2]。与对照培养物相比,博来霉素(BLM)诱导异常细胞(即,显示至少一种像差的细胞)的百分比和每个细胞的染色体畸变频率显着增加(p <0.05)[3]。
• 体内研究: 与博来霉素(In-111-BLMC)组合的短程β发射放射性核素是SCC中的肿瘤靶向剂。在35天内,裸鼠体重增加2.8±0.6g。在肿瘤接种后25和35天,肿瘤体积分别为111±51mm 3和874±577mm 3。计算的倍增时间为3.86±0.76天。 SCC细胞系表现出对博来霉素的不同敏感性。我们的SCC肿瘤异种移植模型显示适合使用In-111-BLMC的放射化学治疗研究的快速生长。 In-111-BLMC在体内的摄取与增殖活性成正比,并且可以通过动物模型剂量计算预测具有高结合能力的肿瘤[2]。在博来霉素(BLM)处理后第7天和第14天,TGF-β1的信号显着强于对照组。在治疗后28天,TGF-β1信号稍微变弱。在博来霉素加Dex组的第7天和第14天,TGF-β1的信号也强于对照组。然而,在第28天,TGF-β1信号变弱并且比对照组的水平稍强。通过比较平均IOD值[4]给出所有结果。
• 细胞实验: ADIPO-P2细胞在补充有20％胎牛血清，青霉素（100U / mL）和链霉素（100μg/ mL）的D-MEM高葡萄糖培养基中于37℃和5％CO 2气氛中生长。在含有1.5×10 5个细胞/ mL的TC25 Corning烧瓶中将细胞培养为单层。对于每个实验，设置两个烧瓶，一个用于对照，一个用于处理的培养物。在生长的对数期期间，用30分钟的2.5μg/ mL博来霉素（溶于无菌0.9％NaCl）脉冲处理ADIPO-P2细胞。对照培养物平行设置但不暴露于博来霉素。在用博来霉素进行脉冲处理结束时，用Hank's平衡盐溶液洗涤细胞两次，并用新鲜培养基保持培养直至收获。在5次传代或处理后的传代培养期间，细胞连续维持在培养物中。每当培养物汇合时（大约4×10 5个细胞/ mL培养基）进行亚培养。为了估计细胞生长，在传代培养时通过胰蛋白酶消化收集细胞，用0.4％台盼蓝染色约200μL的等分试样，并测定活细胞（未染色的细胞）的数量[3]。
• 动物实验: 将小鼠[4]将60只CD-1小鼠随机分成以下3组（每组n = 20）：盐水;博莱霉素 - 水;博来霉素加地塞米松（Dex）。盐水组中的小鼠气管内注射2mL / kg盐水;其他患者气管内注射博来霉素（5 mg / kg，2 mL / kg，生理盐水）。在博来霉素处理后24小时，通过管饲法给予小鼠0.45mg / kg /天DEX。用博来霉素或盐水气管内注射的那天指定为第0天。
• 参考文献:

  [1]. Hovhannisyan G, et al. Comparative analysis of individual chromosome involvement in micronuclei induced by mitomycin C and bleomycin in human leukocytes. Mol Cytogenet. 2016 Jun 21;9:49.

  [2]. Jaaskela-Saari HA, et al. Squamous cell cancer cell lines: sensitivity to bleomycin and suitability for animal xenograft studies. Acta Otolaryngol Suppl. 1997;529:241-4.

  [3]. Paviolo NS, et al. Telomere instability is present in the progeny of mammalian cells exposed to bleomycin. Mutat Res. 2012 Jun 1;734(1-2):5-11.

  [4]. Shi K, et al. Dexamethasone attenuates bleomycin-induced lung fibrosis in mice through TGF-β, Smad3 and JAK-STAT pathway. Int J Clin Exp Med. 2014 Sep 15;7(9):2645-50.

MSDS

硫酸博莱霉素 (混合物) 修改号码：5.3 模块1. 化学品 产品名称： Bleomycin Sulfate (mixture) 修改号码： 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 致癌性 第2级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述怀疑会致癌 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 使用个人所需的防护用具。 [急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 硫酸博莱霉素 (混合物) 百分比： >90.0%(HPLC) CAS编码： 9041-93-4 分子式： ---- 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 硫酸博莱霉素 (混合物) 修改号码：5.3 模块4. 急救措施 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 存放于惰性气体环境中。 防湿。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏, 易湿 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 硫酸博莱霉素 (混合物) 修改号码：5.3 模块9. 理化特性 颜色： 白色-浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]易溶于 [其他溶剂] 极微溶于：乙醇 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物:一氧化碳，二氧化碳等 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-rat LD50:240 mg/kg scu-rat LD50:86 mg/kg ivn-mus LD50:210 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： dns-mus-par 1 g/kg/10D-C mnt-hmn-lym 5 mg/L mmo-sat 0.05 ug/plate/72H (-S9 致癌性： scu-rat TDLo:14 mg/kg/68W-I IARC = 2B （怀疑对人类致癌）。 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: EC5991990 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 硫酸博莱霉素 (混合物) 修改号码：5.3 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 通常对水是稍微危害的，不要将未稀释或大量产品接触地下水，水道或者污水系统。若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : EC5991990 CHEMICAL NAME : Bleomycin, sulfate CAS REGISTRY NUMBER : 9041-93-4 LAST UPDATED : 199706 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Parenteral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 20 ug/kg TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - cyanosis Skin and Appendages - dermatitis, allergic (after systemic exposure) TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 0.286 units/kg/1D-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - fibrosis (interstitial) Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 240 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 86 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Skin and Appendages - hair TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 59 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - ataxia TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 210 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 103 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 74 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - ataxia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 14 mg/kg/68W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - Carcinogenic by RTECS criteria Kidney, Ureter, Bladder - Kidney tumors Tumorigenic - tumors at site of application TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Parenteral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 18 mg/kg/52W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - Carcinogenic by RTECS criteria Kidney, Ureter, Bladder - Kidney tumors Tumorigenic - tumors at site of application TYPE OF TEST : TD - Toxic dose (other than lowest) ROUTE OF EXPOSURE : Parenteral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 36 mg/kg/52W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - Carcinogenic by RTECS criteria Kidney, Ureter, Bladder - Kidney tumors Tumorigenic - tumors at site of application TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 8 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 20400 ug/kg SEX/DURATION : female 14 day(s) pre-mating female 1-20 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) Reproductive - Effects on Newborn - weaning or lactation index (e.g., # alive at weaning per # alive at day 4) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 8700 ug/kg SEX/DURATION : female 15-22 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 17400 ug/kg SEX/DURATION : female 15-22 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 15600 ug/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - abortion TYPE OF TEST : Specific locus test TYPE OF TEST : Dominant lethal test TYPE OF TEST : Morphological transformation TYPE OF TEST : Unscheduled DNA synthesis MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in mammalian somatic cells TEST SYSTEM : Rodent - hamster Ovary DOSE/DURATION : 50 mg/L REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 135,199,1984 *** REVIEWS *** IARC Cancer Review:Animal Limited Evidence IMSUDL IARC Monographs, Supplement. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) No.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 7,134,1987 IARC Cancer Review:Human Inadequate Evidence IMEMDT IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 26,97,1981 IARC Cancer Review:Group 2B IMSUDL IARC Monographs, Supplement. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) No.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 7,134,1987 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X3576 No. of Facilities: 371 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 5 No. of Employees: 15071 (estimated) No. of Female Employees: 10631 (estimated)

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H340-H351-H361
• 警示性声明: P201-P280-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R46
• 安全声明 (欧洲): S53-S36/37-S45
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: EC5991990

制备

该品是从轮枝链霉菌（Str.Verticillus)提取的，我国从放线菌的72号分离出同样的抗生素。生产过程为三级发酵，培养基为淀粉，葡萄糖、黄豆饼粉、酵母粉、玉米浆，氯化钠，硫酸锌，硫酸铜，磷酸二氢钾，发酵过程中每8小时补一次葡萄糖母液，控制发酵液残糖在1%左右，待pH回升开始每8h补玉米浆，每次补入量为0.5%，博来霉素发酵中间不产生泡沫，因此不需加消沫油。提炼过程利用博来霉素在水溶液中能解离成阳离子的特性，用弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂进行分离，提限，在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯为螯合剂，或以硫化氢去除铜离子，反复用丙酮沉淀，精制后过滤，真空干燥得成品。