41575-94-4

• 常用中文名：卡铂
• 常用英文名：Carboplatin
• CAS号：41575-94-4
• 分子式：C₆H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量：371.254
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
• 发布时间：2018-10-04 00:05:23
• 更新时间：2024-01-01 21:28:20
• Carboplatin (NSC 241240) 是一种 DNA 合成 抑制剂,其与 DNA 结合,抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin (NSC 241240) 是顺铂的衍生物,是一种有效的抗癌剂。

名称

• 中文名: 卡铂
• 英文名: carboplatin
• 中文别名: 顺-二氨-1,1-环丁烷基二羧酸铂; 碳铂; 顺-二氨-1,1-环丁烷基二羟酸铂; 顺羧酸铂; 硫酸博莱霉素; (SP-4-2)-二氨[1,1-环丁烷二羧络(2-)-O,O']铂; 顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂; 卡铂CARBOPLATIN; 卡波铂
• 英文别名: Diammine[1,1-cyclobutanedicarboxylato(2-)-κO,O]platinum; cis-Diammine(1,1-cyclobutanedicarboxylato) platinum; Platinum(2+) 1,1-cyclobutanedicarboxylate diammoniate; cbdca; MFCD00070464; (SP-4-2)-diammine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II); [Cyclobutane-1,1-dicarboxylato(2-)-κO,O]platinum diammoniate; cis-diammine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II); [1,1-Cyclobutanedicarboxylato(2-)-κO,O]platinum diammoniate; Platinum, [1,1-cyclobutanedicarboxylato(2-)-κO,κO]-, ammoniate (1:2); JM-8; PARAPLATIN; cis-diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)platinum(II); PARAPLATIN(R); CARBONPLATIN; cis-Diamine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II); CARBOPLATINUM; diammine[cyclobutane-1,1-dicarboxylato(2-)-κ2O1,O1]platinum; cis-diammmine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II); Platinum, diammine[1,1-cyclobutanedicarboxylato(2-)-κO,κO]-; EINECS 255-446-0; Carboplatin; diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)platinum(II); platinum, diammine[1,1-cyclobutanedicarboxylato(2-)-κO1,κO1]-

物化性质

• 沸点: 366.4ºCat 760 mmHg
• 熔点: 228-230ºC
• 分子式: C₆H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量: 371.254
• 闪点: 189.6ºC
• 精确质量: 371.044495
• PSA: 59.08000
• LogP: 0.81700
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 储存条件:

  密封、阴凉、干燥保存

• 稳定性:

  常规情况下不会分解，没有危险反应

• 水溶解性: Sparingly soluble in water, very slightly soluble in acetone and in ethanol (96 per cent). | Soluble in water.
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：未确定

  2、 氢键供体数量：4

  3、 氢键受体数量：6

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：76.6

  6、 重原子数量：13

  7、 表面电荷：2

  8、 复杂度：177

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：0

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：4

• 更多:

  1. 性状：白色粉末或结晶性粉末

  2. 密度（g/mL,25ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）： 未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC）：未确定

  6. 沸点（ºC，20mm hg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（ºC）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：易溶于水

生物活性

• 描述: Carboplatin (NSC 241240) 是一种 DNA 合成 抑制剂,其与 DNA 结合,抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin (NSC 241240) 是顺铂的衍生物,是一种有效的抗癌剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA Alkylator[1]

• 体外研究: 卡铂是一种抗肿瘤剂,在亲核试剂和人乳腺癌MCF-7细胞胞浆提取物存在下具有增强的DNA结合活性[1]。与17-AAG相比,卡铂对人卵巢细胞如A2780,SKOV3,IGROV1和HX62的细胞毒性较低,IC50分别为6.177,12.442,2.233和116.068μM。此外,卡铂不影响HSP90或改变17-AAG的活性以抑制HSP90 [2]。卡铂降低了Brca1(IC50,3.4μM)和Brca2细胞(IC50,1.9μM)的活力。卡铂(25μM)与ABT-888结合也在BRCA1细胞中显示出凋亡作用[3]。
• 体内研究: 卡铂(60 mg/kg,ip)对肿瘤有轻微影响,但在携带A2780人卵巢癌异种移植物的小鼠中与17-AAG联合显着抑制肿瘤生长[2]。卡铂(25mg/kg,口服)与ABT-888联合可延迟Brca2异种移植物中的肿瘤生长[3]。
• 细胞实验: 将指数生长的A2780细胞接种在96孔微量滴定板中。对于研究暴露于17-AAG或卡铂的序列的影响的实验，将细胞暴露于递增浓度的17-AAG或卡铂24小时。选择暴露于第一药剂24小时的时间段，使得A2780细胞暴露于第一药物至少一倍的倍增时间（18-24小时）。然后用无菌磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞并补充培养基。此后，加入第二种药物（细胞在前24小时未暴露于其中）或培养基96小时。进行SRB测定。所有实验一式三份进行[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]通过在每个侧腹中注射4×10 6个细胞，将A2780人卵巢癌细胞系在雌性无胸腺NCr裸鼠（nu / nu）中作为皮下异种移植物生长。将具有相当于0.69mm 3的平均体积的确定肿瘤的小鼠随机分组（每组6只动物）用对照载体（43％乙醇，33％聚丙二醇和24％cremaphor用无菌水以1：7稀释）处理第1天-4,17-AAG（腹膜内80mg / kg，第1-4天），卡铂（60mg / kg IP第0天）或17-AAG（80mg / kg IP第1-4天）和卡铂（ 60mg / kg IP天0）。每周评估肿瘤生长三次，并根据验证的公式计算肿瘤体积：体积= 4.19×（a / 4 + b / 4）3，其中a是较长的b和较短的直径。然后将肿瘤体积表示为治疗开始时体积的比例（相对肿瘤体积）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Natarajan G, et al. Increased DNA-binding activity of cis-1,1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum(II) (carboplatin) in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisited. Biochem Pharmacol. 1999 Nov 15;58(10):1625-9.

  [2]. Banerji U, et al. An in vitro and in vivo study of the combination of the heat shock protein inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin and carboplatin in human ovarian cancer models. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):769-78.

  [3]. Clark CC, et al. Enhancement of synthetic lethality via combinations of ABT-888, a PARP inhibitor, and carboplatin in vitro and in vivo using BRCA1 and BRCA2 isogenic models. Mol Cancer Ther. 2012 Sep;11(9):1948-58.

  [4]. Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31;8(1):116.

MSDS

卡铂 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Carboplatin 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 急性毒性（经皮） 第4级 急性毒性（吸入） 第4级 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述吸入或皮肤接触或吞咽有害。 造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]避免吸入。 只能在室外或通风良好的环境下使用。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 卡铂 修改号码：5 模块2. 危险性概述 [急救措施]吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒 中心/医生。 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 若感不适：呼叫解毒中心/医生。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：卡铂 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 41575-94-4 俗名： cis-Diamine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II) 分子式： C6H12N2O4Pt 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 卡铂 修改号码：5 模块7. 操作处置与储存 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 外形（20°C）：固体 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-微浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]溶于 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-mus LD50:118 mg/kg ivn-rat LD50:60900 ug/kg orl-rat LD50:343 mg/kg scu-rat LD50:72 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： cyt-hmn-lym 675 ug/L dni-hmn-oth 225 umol/L mmo-esc 300 umol/L (-S9) mnt-hmn-lym 500 nmol/L 致癌性： 卡铂 修改号码：5 模块11. 毒理学信息 IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: TP2300000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 小鼠LD50（mg/kg）:150腹膜内注射，140静脉注射。大鼠LD50（mg/kg）:85静脉注射。 生态学数据: 对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TP2300000 CHEMICAL NAME : Platinum, diammine(1,1-cyclobutanedicarboxylato(2-)-O,O')-, (SP-4-2)- CAS REGISTRY NUMBER : 41575-94-4 LAST UPDATED : 199803 DATA ITEMS CITED : 33 MOLECULAR FORMULA : C6-H12-N2-O4-Pt MOLECULAR WEIGHT : 371.29 WISWESSER LINE NOTATION : L4TJ AVQ AVQ &Z-PT-Z HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 343 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 72 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 60900 ug/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - effect, not otherwise specified Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 118 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 89360 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 180 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >31200 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Mammal - species unspecified DOSE/DURATION : 158 mg/kg TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - active as anti-cancer agent TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 70 mg/kg/2W-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - changes in lung weight Endocrine - changes in spleen weight Blood - changes in platelet count TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 140 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Blood - normocytic anemia Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Blood - changes in leukocyte (WBC) count TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 60 mg/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - alteration in gastric secretion Gastrointestinal - other changes Blood - hemorrhage TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 24 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 24 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - body wall Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : Micronucleus test TYPE OF TEST : DNA damage TYPE OF TEST : DNA inhibition TYPE OF TEST : Mutation test systems - not otherwise specified TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis MUTATION DATA TYPE OF TEST : Morphological transformation TEST SYSTEM : Rodent - hamster Kidney DOSE/DURATION : 25 umol/L REFERENCE : EJCODS European Journal of Cancer and Clinical Oncology. (Pergamon Press, c/o Elsevier Science, 660 White Plains Rd., Tarrytown, NY 10591) V.17(7)- 25, 1981-89. For publisher information, see EJCAEL Volume(issue)/page/year: 25,27,1989 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW JPMSAE Journal of Pharmaceutical Sciences. (American Pharmaceutical Assoc., 2215 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20037) V.50- 1961- Volume(issue)/page/year: 65,315,1976

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302 + H312 + H332-H317-H334-H340-H360
• 警示性声明: P201-P261-P280-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic
• 风险声明 (欧洲): R46;R61;R20/21;R42/43
• 安全声明 (欧洲): S53-S22-S26-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 2811
• WGK德国: 3
• RTECS号: TP2300000
• 海关编码: 2843900030

合成路线

15663-27-1 5445-51-2 ~68% 41575-94-4

文献：Pasini, Alessandro; Caldirola, Cristina Inorganica Chimica Acta, 1988 , vol. 151, p. 19 - 20

5445-51-2 ~% 41575-94-4

文献：Escribano, Esther; Font-Bardia, Merce; Calvet, Teresa; Lorenzo, Julia; Gamez, Patrick; Moreno, Virtudes Inorganica Chimica Acta, 2013 , vol. 394, p. 65 - 76

15663-27-1 5445-51-2 1310-65-2 ~65% 41575-94-4

文献：Pasini, Alessandro; Caldirola, Cristina Inorganica Chimica Acta, 1988 , vol. 151, p. 19 - 20

上下游产品

上游产品  3
15663-27-1 5445-51-2 1310-65-2
下游产品  2
113287-15-3 15730-38-8

制备

氯铂酸钾和盐酸肼及碘化钾反应，得到顺碘氨铂，可用二甲基甲酰胺和乙醇的混合液重结晶来提纯。顺碘氨铂加入水中，缓缓滴加硫酸银，反应完毕。滤去不溶物，在滤液中缓缓加入1,1-环丁烷二羧酸钡，室温反应、静置、过滤、蒸干滤液。所得固体分别用水及乙醇洗涤。干燥后得卡铂。

海关

海关编码	2843900030